ＤＮＥＲ 또는 이의 활성제를 포함하는 비만 개선용 조성물 document_id A220623061211

현대에 들어 체중과다나 비만증이 점차 증가하기 시작하여 전 연령층에 영향을 주고 있다. 비만은 각종 건강 장해에 대한 원인이 되고 있으며, 비만 자체가 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환, 고지혈증 등을 유발하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 효과적으로 비만을 개선할 수 있는 새로운 방법이나 의약품의 개발을 위하여, 인간 지방 조직의 성장 및 줄기세포의 지방세포로의 분화기작과 신호전달에 대한 연구가 요구되고 있다. 지금까지, 지방생성과정(adipogenesis)의 분자간 기작에 대한 이해와 인간 비만 치료제 개발을 위하여 설치류의 전구지방세포주를 이용하였다. 그러나, 이들 세포주는 몇 계대 후에, 세포복제노화(replicative senescence) 전에 분화능(기능적 노화 현상)이 급격하게 감소된다(H. Hauner, and G. Entenmann, Int J Obes 15 (1991) 121-6). 최근, 여러 연구에 의하면, 인간 지방-유래 중간엽줄기세포(human adipose-derived mesenchymal stem cell:hAMSC)이 다분화능(multipotent)을 가지는 것으로 밝혀졌으며 중간엽 계통의 다른 성체 줄기세포뿐만 아니라 지방세포로 인 비트로 분화를 할 수 있는 것으로 밝혀졌다(A.T. Brini, Int J Artif Organs 31 (2008) 467-79; J.M. Yu et al., Stem Cells Dev 17 (2008) 463-73). 따라서, hAMSC는 인간 지방형성과정에 대한 연구를 가능하게 하는 인 비트로 모델이다. 3T3-L1 전구지방세포 분화 공정은 인 비트로 뮤린(murine) 모델에서 잘 규명되어있다. 지방생성과정의 뮤린 모델에서, 유사 분열의 클론 확장(mitotic clonal expansion: MCE)로 언급되는, 세포수의 갑작스런 증가가 관찰되고 성장 정지와 세포질에서 지방이 축적이 관찰되었다(W.C. Yeh et al., Proc Natl Acad Sci U S A 92 (1995) 11086-90; Q.Q. Tang et al., Proc Natl Acad Sci U S A 100 (2003) 44-9). 이에 반하여, 일차 인간 전구지방세포는 인 비트로 지방생성과정 동안에 MCE를 겪지 않았다(G. Entenmann, and H. Hauner, Am J Physiol 270 (1996) C1011-6; A. Bell et al., Obes Res 8 (2000) 249-54). 이러한 지방생성과정은 3T3-L1 전구지방세포 및 일차 인간 전구지방세포 모델과 같은 제한된 수의 모델 시스템에서 꽤 잘 알려졌으나, 인간 줄기 세포의 지방세포로의 분화는 상대적으로 잘 규명되지 않았다. DNER(delta/notch-like EGF-related receptor)은 10개의 EGF 반복을 가지는 큰 세포외 영역 및 효소 활성이 없는 짧은 세포질 테일(cytoplasmic tail)로 구성된 단일 막통과 단백질로 최근 뇌에서 동정되었다(M. Eiraku et al., J Biol Chem 277 (2002) 25400-7; H. Nishizumi et al., Neuroreport 13 (2002) 909-15). DNER은 소뇌에서 Deltex-의존적 Notch 신호전달을 통하여 베르그만 글리아의 성숙을 촉진하는 것으로 보고되었으며, 이는 정확한 소뇌 발생에 필수적인 것으로 알려졌다(M. Eiraku et al., Nat Neurosci 8 (2005) 873-80; A. Tohgo et al., Mol Cell Neurosci 31 (2006) 326-33).