항염 및 피부 재생 효과를 갖는 화장료 조성물 document_id A220623061252

염증은 세포나 조직이 스트레스나 자외선과 같은 원인에 의해 손상을 받으면 그 반응을 최소화 하거나 원래 상태로 회복시키려고 하는 방어 기전의 하나로서 신경, 혈관, 조직, 혈액 등과 세포 반응을 일으키는데 그 정도가 지나칠 경우 결과적으로 가려움, 발열, 발적 등이나 통증, 조직 손상 등의 현상을 초래하기도 한다. 적절한 조건 하에서는 염증 초기 상태가 지난 후 정상 기능을 되찾게 되지만, 염증을 자극하는 자극제가 없어지지 않거나 계속해서 만들어질 경우, 혹은 외부 자극으로 손상된 세포들이 분비하는 여러 화학 매개 물질이나 염증 유발 사이토카인에 의해 혈관확장 등이 일어나고 투과성이 높아짐에 따라 항체, 혈장(plasma), 식균 세포들이 염증 부위로 몰려들게 되며 이러한 현상은 피부 염증 및 피부 트러블을 일으키게 된다. 염증을 유발하는 원인으로는 외부 스트레스나 항원에 의한 항체 반응이나 세포성 면역 반응에 의한 면역학적 요인, 기후, 환경 등에 의한 물리적 요인과 화학물질에 의한 화학적 요인 등이 있으며 그 외에 혈관이나 호르몬 불균형에 의해서도 발생 된다. 염증을 담당하는 매개체로 혈관 활성 아민(Vaso-active amines), 혈관 활성 폴리펩타이드(Baso-active polypeptide) 및 기타 매개물질 등이 있으며, 혈관 활성 아민으로는 비만세포에서 분비되는 히스타민과 세레토닌 등이 있고 주로 혈관 확장과 투과성을 증진시키는 작용을 한다. 또한 혈관 활성 폴리펩타이드로는 키닌(kinin), 프라스민(plasmin), 컴프리먼트(complement) 등이 있고 이는 혈관 수축 작용을 하며, 그 외 인터루킨-6(IL-6) 등과 같은 림포카인과 아라키돈산(arachidonic acid) 등이 염증 반응을 담당한다. 물리적, 화학적 자극에 의해 활성화된 포스포리파제에 의해 생성된 아라키돈산은 다시 싸이클로옥시게나제(cyclooxygenase, COX) 혹은 리포옥시게나제(lipooxygenase)의 2가지 경로를 거쳐 염증 매개체인 프로스타그란딘(prostaglandin), 류코트리엔(leukotriene)들로 대사되어 다양한 염증 반응을 매개한다(Thomas. R., Rev.Physiol. Biochem. Pharmacol., 100, 1984, 공개특허 10-2008-0020853). 사람의 각질형성 세포나 랑게르한스 세포에서는 외부의 물질에 의해 다양한 사이토카인을 만들어 방출할 수 있다. 이러한 사이토카인은 피부의 자극유발이나 국소적인 염증반응의 진행에 필수적이다(J Appl Toxicol 16:65-70, 1996). 실제로 자극성 접촉피부염에서 인터루킨-6(Interleukin-6:IL-6), 인터루킨-1(Interleukin-1:IL-1), 종양 괴사인자-α(Tumornecrosis factor-α: TNF-α)를 증가시킨다(Contact Dermatitis 35:355-60, 1996, Dec). 또한 알러지 유발물질에 의해 인터루킨-6(Interleukin-6:IL-6)가 특이하게 증가하고 있다고 하며, 특정 화학물질을 도포하여 IL-6, TNF-α가 유도된다는 보고도 있다(Am J Contact Dermat 8:8: 158-64, 1997). 알러지 반응에 대한 인터루킨-8(Interleukin-8:IL-8)의 관계도 보고되고 있다(Contact Dermatitis, 35:355-60, 1996 Dec). 자극과 관련된 사이토카인으로는 IL-1과 TNF-α, 알러지 관련 사이토카인으로는 IL-6, IL-8을 들 수 있다. TNF-α는 외부의 자극이나 감염원에 대해 염증세포 또는 면역세포에서 주로 분비되는 대표적인 사이토카인(cytokines)으로서, 인터루킨-1(interleukin-1, IL-1)과 함께 감염, 염증, 자가면역, 알레르기성 질환의 매개에 중심적인 역할을 수행하는 염증 촉진 사이토카인(proinflammatory cytokine)이다. TNF-α에 의해 매개되는 피부에서의 만성 염증질환에는 건선, 습진 또는 지루성 피부염 등이 있으며, 급성 염증 질환으로는 접촉성 피부염(Mache E 및 Descapms V, Ann. Dermatol. Venereol. 129(12):1374-9, 2002) 등이 포함된다. 또한, TNF-α 매개성 알레르기 질환으로는 아토피성 피부염을 들 수 있다. TNF-α 활성을 억제하기 위해서는 TNF-α의 생성, 프로세스(processing) 및 분비 과정을 차단하거나, TNF-α 자체를 중화시키는 방법 등이 이용되고 있다. 구체적으로는 막에 결합된 형태의 TNF-α가 수용성 TNF-α로 유리되는 분해작용을 촉매하는 종양괴사인자-알파 전환효소(TNF-α converting enzyme; TACE), TNF-α 유전자 발현에 변화를 초래하는 세포내 cAMP수준을 변화시키는 포스포다이에스터라아제 4나 아데노신 수용체, TNF-α 발현을 유도하는 주요 신호전달체계인 NF-kB의 활성과 관련된 여러 키나제(kinase; NIK, IKK, PKB), p38과 JNK(c-jun N-terminal kinase) 등의 MAPK(mitogen activatedprotein kinase) 등이 TNF-α 억제를 위한 주요 표적으로 연구되고 있다(공개특허 10-2008-0051831). 이러한 사이토카인의 조절 및 염증 매개분자의 발현 억제에 의해 자극과 염증을 조절하여 피부 정상화를 도모할 수 있다. 염증을 소실시키기 위해 염증원의 제거, 생체 반응 및 증상을 감소시키는 작용을 하는 것을 항염제라 한다. 현재까지 항염의 목적으로 이용되고 있는 물질은 비스테로이드계로서 프루페나믹산(flufenamicacid), 이부프로펜(ibuprofen), 벤지다민(benzydamine), 인도메타신(indomethacin) 등이 있고, 스테로이드계로는 프레드니솔론(prednisolone), 덱사메타손(dexamethasone) 등이 있으며, 그 외에 신경 펩타이드 길항제, 브라디키닌 길항제, COX 억제제 등이 제시되어 왔으나, 피부에 대한 안전성 면에서나 화장료 배합시의 안정성 면에서 대부분 문제점을 안고 있어서, 그 사용이 제한되고 있다(공개특허 10-2008-0020853).