베타락톤계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및이를 유효성분으로 함유하는 항비만용 약학적 조성물 document_id A220623061413

최근 식생활의 서구화에 수반하여, 영양 과다 등의 원인에 의해 비만이 증가하고 있다. 비만은 동맥 경화증의 위험 인자의 하나이기도 하고, 또 당뇨병이나 고지혈등과도 관련이 있어 심각한 문제로 되고 있다. 비만은 신체에 지방이 과잉으로 축적된 상태이므로，지방이 체내에 축적되는 원인은 지방의 과잉 섭취이다. 식품 성분 중，가장 고칼로리인 지방 (트리글리세리드)이 췌장 리파아제에 의해 가수분해되면，디아실글리세롤，모노아실글리세롤을 거쳐 글리세롤과 지방산이 생기고, 소장으로부터 흡수되는데，섭취 칼로리의 과잉은 췌장 칼로리를 증가시키도록 작용한다. 즉，과잉된 지방 섭취에 의해 비만 또는 고지혈증，동맥 경화증이 된다 (Kopelman et al. Nature，404，635-643，2000 and Pi-Sunyer et al. Obesity Research，10，97-104，2002). 그래서，비만에 이르는 이들 경로의 일부를 저해함으로써 항비만 작용이 얻어지는 것을 기대할 수 있다. 즉，지방 과잉 섭취로부터 비만에 이르는 경로를 저해하는 지질 분해 효소 저해 작용에 의해 콜레스테롤 저하，혈중 트리글리세리드 저하를 가져와，비만 방지가 가 능한 것으로 생각된다 (Bray et al. Nature，404，672-677，2000). 이와 관련하여，리파아제 (lipase) 저해 작용이 있는데，이는 지방 (트리글리세리드) 섭취로부터 비만에 이르는 경로를 저해하는 작용을 일컫는다. 지방은 췌장 리파아제에 의해 분해되어 소장으로부터 흡수되기 때문에，리파아제의 효소 활성을 저해함으로써 혈중의 트리글리세리드를 저하시켜 항비만 효과가 얻어지는 것으로 생각된다. 또한，장관(陽管)으로부터의 지방 흡수를 억제함으로써 혈청 지질이 저하되기 때문에，항고지혈증제로서 유용한 것으로 생각된다 (Yamamoto et al. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.，24，758-764，2000). 항비만 작용을 갖는 여러가지 화합물 중 화학 합성 화합물은 투여에 있어서 안전성 문제로 인해 불안을 느끼는 경우도 있었다. 한편，식품에 항비만제를 배합하여 일상 생활 중에서 비만 예방을 하고자 하는 요구가 있더라도，화학 합성 화합물인 점이나，투여량의 많음으로 인해 복용시에 불쾌감을 나타내는 예도 많다. 이러한 사회적 요구에 대하여，천연물 유래의 항비만제가 다수 개발되어 왔다. 예를 들어，하이드록시시트릭 애시드 (hydroxycitric acid)， 노지리마이신 (nojirimycin)， 프로시아니딘 (procyanidin)， 플라보노이드 (flavonoids) 및 이들의 배당체，카테킨류，히노키티올 (hinokitiol)，벤조페논 유도체，트리테르펜류 화합물 및 그 유도체，스클레로티오린 (sclerotiorin)，카우렐로페닌 (caulerpenin), 콜레우스포스콜린 (Coleus Forskoline) 등，상당히 많은 항비만 작용을 갖는 성분이 특정되어 왔다. 이들 성분은 식물，해초 등의 추출물로부터 정제 또는 추출물의 상태 그대로 사용된다. 이들 천연물 유래 성분의 소화 효소에 대한 저해 작용은 기질 특이성이 낮기 때문에 항비만 작용은 만족할만한 것은 아니며, 또한 용량에 따라서는 소화 불량 등과 같은 부작용의 원인이 되는 것도 우려되고 있다. 따라서，이들보다 더 강력하면서도 독성이 없는 항비만 활성을 갖는 새로운 물질이 요구되고 있으며 이러한 물질이 발견된다면 비만 치료제 개발이나 화장품첨가제 및 식품첨가제 등으로 매우 유용하게 활용될 것이다.