트리아졸의 합성 방법 document_id A220623062693

1920년대의 페니실린 발견 및 1940년대의 스트렙토마이신 발견 이후로, 다수의 신규 화합물이 항생제용으로 발견되거나 구체적으로 설계되었다. 예전에는, 감염성 질환은 이러한 치료제의 사용으로 완전히 제어되거나 근절될 수 있다고 여겨졌다. 그러나, 이러한 믿음은 현재의 효과적인 치료제에 내성인 세포 또는 미생물의 균주가 계속해서 진화한다는 사실에 의해 흔들리고 있다. 실제로, 치료용으로 개발된 실질적으로 모든 항생제가 궁극적으로 내성 세균의 출현이라는 문제에 직면하게 되었다. 예를 들어, 메티실린-내성 스타필로코쿠스(staphylococcus), 페니실린-내성 스트렙토코쿠스(streptococcus), 및 반코마이신-내성 엔테로코쿠스(enterococcus)와 같은 그람양성 세균의 내성 균주가 발생했으며, 이는 이러한 내성 세균에 감염된 환자에 심각하고 매우 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 마크롤라이드 항생제, 즉, 14- 내지 16-원 락톤 고리를 기재로 하는 항생제에 내성인 세균이 발생하였다. 또한, 에이취.인플루엔자(H.influenzae) 및 엠.카타르할리스(M. catarrhalis)와 같은 그람-음성 세균의 내성 균주가 확인되었다[참조, 예를 들어, F.D. Lowry, "Antimicrobial Resistance: The Example of Staphylococcus aureus" J. Clin. Invest, vol. 111, no. 9, pp. 1265-1273 (2003); Gold, H.S. 및 Moellering, R.C., Jr., "Antimicrobial-Drug Resistance," N. Engl. J. Med., vol. 335, pp. 1445-53 (1996)]. 내성의 문제는 항감염제의 분야에만 국한되는 것이 아닌데, 이는 암화학요법에 사용되는 항증식제에서도 내성이 발생하였기 때문이다. 따라서, 내성균 및 암 세포의 내성 세포주에 효과적인 신규 항감염제 및 항증식제 개발에 대한 요구가 존재한다. 항생제 분야에서, 항생제 내성 증가의 문제점에도 불구하고, 미국에서 2000년도에 옥사졸리디논 고리-함유 항생제인 N-[[(5S)-3-[3-플루오로-4-(4-모르폴리닐)페닐]-2-옥소-5-옥사졸리디닐]메틸 아세타미드 (이는 리네졸리드(Linezolid)로 알려져 있으며, 상품명 자이복스(ZYVOX)로 시판됨)가 승인된 이후에 어떠한 신규의 주 부류의 항생제도 임상용으로 개발되지 못하였다[참조: R.C. Moellering, Jr., "Linezolid: The First Oxazolidinone Antimicrobial," Annals of Internal Medicine, vol. 138, no. 2, pp. 135-142 (2003)]. 리네졸리드는 그람-양성균에 대한 항균 활성제로서 사용하기 위해 승인되었다. 불행히도, 리네졸리드-내성 균주가 벌써 보고되고 있다[참조: Tsiodras et al, Lancet, vol. 358, p. 207 (2001); Gonzales et al, Lancet, vol. 357, p. 1179 (2001); Zurenko et al., Proceedings Of The 39th Annual Inters cience Conference On Antibacterial Agents And Chemptheraphy (ICAAC), San Fran시스co, CA, USA (September 26-29, 1999)]. 리네졸리드는 임상적으로 효과적이고, 상업적으로도 의미있는 항균제이기 때문에, 연구자들은 다른 효과적 리네졸리드 유도체를 개발하기 위해 매진하고 있다. 상기한 바에도 불구하고, 신규한 항감염제 및 항증식제에 대한 요구가 계속되고 있다. 또한, 많은 항감염제 및 항증식제가 소염제 및 위장운동촉진제로 사용되어 왔기 때문에, 소염제 및 위장운동촉진제로서 유용한 신규 화합물에 대한 요구 또한 계속되고 있다. 이러한 치료제에 대한 요구들로 인해, 이들 화합물 및 이의 합성에서의 핵심 중간체를 제조하기 위한 방법에도 상응하는 요구가 존재한다.