녹내장을 예방 또는 치료하는 약제 document_id A220623062739

녹내장이란, 여러 가지의 병인에 의해 안압이 상승하고, 시신경이 장해를 받아 위축되고, 시야 이상을 초래하여, 시력이 저하되어 가는 병이다. 한 번 위축을 일으킨 시신경은 회복되지 않기 때문에, 녹내장을 방치하면 실명에 이르고, 치료에 성공해도 현상 유지에 머물러, 회복은 바랄 수 없는 난치성의 질환이다. 또, 시야 이상을 수반하지는 않지만, 장기적으로 녹내장으로 발전할 가능성이 높은 고안압증도, 동일한 위험성을 내포하고 있다. 녹내장은 선천 녹내장, 속발 녹내장, 원발 녹내장의 3 타입으로 나눌 수 있다. 선천 녹내장은 선천적으로 우각에 발육 부전이 있어, 방수의 배출이 방해되기 때문에 발생하는 녹내장이다. 속발 녹내장은 염증이나 부상 등 분명한 원인에 의해 발생하는 녹내장으로, 포도막염이나 눈의 부상 등 눈에 원인이 있는 것 이외에, 당뇨병에 의한 출혈, 기타의 병의 치료에서 사용되는 스테로이드 호르몬의 장기 사용 등에 의해서도 발병한다. 원발 녹내장은 원인이 확실치 않은 것의 총칭으로, 중노년의 사람에게 많이 나타나며, 녹내장 중에서도 가장 많은 타입이다. 원발 녹내장과 속발 녹내장은, 방수의 흐름의 막힌 형태에 의해, 더욱 개방 우각 녹내장과 폐색 우각 녹내장의 2 타입으로 나눌 수 있다. 또, 안압의 상승을 수반하지 않는, 정상 안압 녹내장이 발병되는 환자도 다수 존재하지만, 결국 녹내장 치료의 제일 목표는, 안압을 하강시키는 것이다. 녹내장의 치료 방법은, 약물로 안압이 제어되지 않았을 때나 폐색 우각 녹내장 환자가 급성 녹내장 발작을 일으켰을 경우에는, 레이저 치료법 (레이저 선유 주대 형성술) 이나 수술 요법 (선유 주대 절제술과 선유 주대 절개술) 등을 실시하지만, 약물 요법이 제일의 선택으로서 이용된다. 녹내장의 약물 요법에는, 교감 신경 자극약 (에피네프린 등의 비선택성 자극약, 아프라클로니딘 등의 α2 자극약), 교감 신경 차단약 (티몰롤, 베푸놀롤, 카르테올롤, 니프라지롤, 베타키솔, 레보브노롤, 메티프라놀롤 (Metipranolol) 등의 β 차단약, 염산 부나조신 등의 α1 차단약), 부교감 신경 작동약 (피로카르핀 등), 탄산 탈수 효소 저해약 (아세타졸아미드 등), 프로스타글란딘류 (이소프로필우노프로스톤, 라타노프로스트, 트라보프로스트, 비마토프로스트 등) 등이 사용되고 있다. 이들 중, 탄산 탈수 효소 저해약은, 내복 혹은 점안에 의해 모양체 (毛樣體) 에 있어서의 방수 생성을 억제함으로써, 안압을 하강시키는 것이 알려져 있다 (비특허 문헌 1). 한편, 새로운 작용 기전에 기초하는 녹내장 치료약의 후보로서, Rho키나아제 저해제가 알려져 있다 (특허 문헌 1 ∼ 2). Rho키나아제 저해제는, 선유 주대 유출 경로에서의 방수 유출을 촉진시킴으로써 안압을 하강시키고 (비특허 문헌 2), 게다가 그 작용은 선유 주대 세포에 있어서의 세포 골격의 변화에 의한 것이 시사되어 있다 (비특허 문헌 2, 비특허 문헌 3). 게다가, 녹내장이나 고안압증에서는, 안압 하강 작용을 증강시키는 목적으로, 안압 하강 작용을 갖는 약제를 조합하여 사용하는 것도 실시되고 있다. 예를 들어, 프로스타글란딘류와 교감 신경 차단약의 조합의 투여 (특허 문헌 3) 나, 안압 하강 작용을 갖는 약제를 몇 가지 조합하여 눈에 투여하는 것에 의한 녹내장의 치료 방법 (특허 문헌 4) 등이 보고되어 있다. 또한 Rho키나아제 저해제와 β 차단약의 조합 (특허 문헌 5) 이나, Rho키나아제 저해제와 프로스타글란딘류의 조합 (특허 문헌 6) 에 의한 녹내장 치료제의 보고도 있다. 그러나, 상기에서 알려져 있는 녹내장이나 고안압증의 치료제나 치료 방법은, 안압 하강 효과의 작용 강도나 지속 시간의 면에 있어서 아직 만족할 수 있는 것이라고는 말하기 어렵다. 특히 정상 안압 녹내장의 경우, 정상 안압을 하강시키는 것은, 상승한 안압을 하강시키는 것보다 곤란하고, 상기의 기존약이나 그들의 조합에서는 정상 안압 녹내장의 치료에는 한계가 있어, 의료 현장에서는 한층 안압 하강 작용의 증강이 요구되고 있다. 이러한 상황 중, Rho키나아제 저해제와 탄산 탈수 효소 저해약의 조합에 의한 녹내장 치료에 관한 보고는 없고, 그 조합에 의한 병용 효과의 기재도 없었다. 특허 문헌 1 : 국제공개공보 WO00/09162호 팜플렛 특허 문헌 2 : 일본 공개특허공보 평11-349482호 특허 문헌 3 : 특허 제 2726672호 특허 문헌 4 : 국제공개공보 WO02/38158호 팜플렛 특허 문헌 5 : 일본 공개특허공보 2004-182723호 특허 문헌 6 : 일본 공개특허공보 2004-107335호 비특허 문헌 1 : 새로운 안과, 15 (4), 481-485 (1998) 비특허 문헌 2 : IOVS, 42 (1), 137-144 (2001) 비특허 문헌 3 : IOVS, 42 (5), 1029-1037 (2001)