아르테미시닌 및 그의 유도체를 이용한 양성 착색점(반점)의 처치 및 예방 document_id A220623064518

모반세포성 모반이라는 용어는 이른바 모반세포라는 세포적 관점에서 구성된 여러 가지 양성 피부 변화인 착색된 점(모반, 간반(liver spot))을 의미한다. 모반세포는 정상적 착색 형성 세포인 멜라닌 세포가 불완전하게 발달된 것이다. 멜라닌 세포의 모반은 사실상 모든 사람에 있어서 상이한 수, 크기 및 색으로 발생된다. 모반의 외관은 매우 상이할 수 있다. 그것은 피부 레벨에 있는 착색된 점이거나 피부 레벨 위로 융기되어 있는(둥글거나, 육경이 있거나(pediculate), 평탄한) 점 모양(punctiform)일 수 있으나, 대형, 사마귀형, 또는 불균일하거나 매끄러우며, 색도 피부색에서부터 갈색 내지 흑색에 이를 수 있다. 멜라닌 세포성 모반은 일생 동안에 걸쳐 증가된다. 두드러진 구조를 가진 모반세포성 모반은 변성될 위험이 크며 이형성(dysplastic) 또는 비정형(atypical) 모반세포성 모반이라 지칭된다. 흑색 피부암인 악성 흑색종(melanoma)은 모반세포성 모반으로부터 발전될 가능성이 있다. 모든 사례의 60%에 걸쳐 그것은 모반세포성 모반으로부터 발전된다. 최근 수십년 동안에, 흑색종의 발병으로 등록된 사례가 명백히 증가되었다. 1960년도에 미국에서의 수명내 발병 위험이 약 1:600으로 추산되었으나, 오늘날에는 1:100으로 인정된다. 그래서, 예를 들어 Dr. Matthias Volkenandt(Clinic for Dermatology and Allergiology of Ludwig-maximilian University, Munich, Frauenlobstrasse 9, 80337 Munich)에 따르면, 흑색종은 바바리아 지역에서 연간 주민수 10만명당 약 14건(즉, 14건의 새로운 사례)의 발병률을 가진다. 이것은 약 1%(100명째 마다 생전에 흑색종의 진단을 받게 됨)의 수명 내 발명 위험에 해당한다. 이 수치를 놓고 볼 때, 흑색종이 인간에 있어서 가장 빈번한 종양은 아니지만, Volkenendt에 따른 발병률의 증가는 어느 다른 종양보다 높다. 현재의 지식 수준에 따르면, 모반세포성 모반의 변성에 대항하는 예방적 처치나 요법은 없다. 변성 위험성이 증가된 모반은 주로 외과적으로 제거된다. 성형술 측면에서는 레이저 처치가 더 많은 역할을 한다. 두 방법은 모두 어느 정도의 위험성(상흔, 피부 변색 등) 및 높은 비용과 결부되어 침입성(invasive)이다. 발생된 모반의 발전은 항상 작고, 때로는 현미경적으로 작은 적색 점(출혈 또는 혈관종)에 의해 진행된다. 이러한 모반 전구체로부터 보다 크고 적색이며, 약간 융기된 점이 흔히 발달된다. 그러면 모반 전구체로부터 크기가 상이하고 갈색이며 상이한 구조의 갈색 모반세포성 모반이 발달된다. 아르테미시닌(킹하오수(qinghaosu)라고도 지칭됨)은 퍼옥사이드 기를 가진 세스키테르펜 락톤으로서, 이제까지 주로 전신 활성 말라리아 예방약으로서 검사되고 사용되어 왔다. 아르테미시닌은 물에 용해되기 매우 어렵지만, 아르테미시닌의 수용성 유도체가 개발되었다. 아르테미시닌 및 그 유도체를 바이러스 유래 질환인 건선(사마귀, 연성 종양 감염증 및 양두), 자외선 조사로 유도된 질환(다형 일광 피부병, "콜라겐 혈관 질환", 악성 전 각화증, 보웬(Bowen) 증후군, 악성 검은 점, 기저세포 암종, 편평상피 세포 암종 및 악성 흑색종), 소낭성 피부 질환 및 치핵의 치료를 위해 전신 또는 국소 사용하는 것이 EP-A-O 428 773에 기재되어 있다. 본 발명의 목적은 국부적으로 작용하되 바람직하게는 양성 착색 점, 특히 멜라닌세포형 모반에 효과적으로 대항하며, 그에 따라 피부암의 예방에도 이용될 수 있는 국소 제형을 제공하는 것이다.