오8이에 대한 인간 모노클로날 항체 document_id A220623064640

유방암 및 난소암은 각각 미국에서 여성의 암 사망의 두 번째 및 네 번째로 손꼽히는 원인이다(American Cancer Society(2005) Cancer facts and figures). 아메리칸 캔서 소사이어티는 미국에서, 2005년에 대략 40,000 여성이 유방암으로 죽고, 그리고 약 16,000명이 난소암으로 죽을 것이라고 예측했다. 표층 상피성 종양은 장액성 종양, 점액성 종양, 자궁내막 종양, 및 투명세포암종을 포함하는 모든 난소 악성 종양의 80% 이상으로 고려된다(Seidman et al. "Blaustein' s Pathology of the Female Genital Tract" 791-4 (Kurman, editor, 5th ed. New York, Springer- Verlag, 2002). 난소암은 주로 전이성 질병이 지엽적이고 멀리 떨어진 위치로 전이되는 진행단계에 있다(Pettersson, (1994) Int. Fed. OfGyn. and Obstetrics, Vol. 22; 및 Heintz et al (2001) J. Epidermiol. Biostat. 6: 107-38). 따라서, 진행성 유방암의 생존가능한 여생이 난소암에 대해서 보다는 유의적으로 높은 반면, 유방암 환자의 5년 생존율도 실질적으로 난소암 환자에 비하여 양호하다. B7-유사 분자는 이뮤노그로불린(Ig) 슈퍼패밀리에 속한다. B7-유사 분자의 세포 외의 부분은 단일 IgV 및 IgC 영역을 포함하고 ~20%-40%의 아미노산 동일성을 공유한다. B7-유사 분자는 항원-특이적 면역 반응의 조절과 미세한 조율에 결정적인 역할을 한다. B7H4, B7x 및 B7S1으로 또한 알려진 O8E는 B7 과(科)의 하나로 T 세포 반응의 자극적 및 저해적 조절 양자에서 역할을 하는 것으로 생각되고 있다 (Carreno et al, (2002) Ann. Rev. Immunol. 20:29-53 및 Khoury et al, (2004) Immunity 20:529-538). 인간 O8E은 크로모좀 1 상에 지도로 그려지고 66 kb에 달하는 여섯 개의 엑손과 다섯 개의 인트론으로 구성되어, 엑손 6은 두 개의 다른 트랜스크립트를 발생하기 위한 대안적인 스플라이싱으로 사용된다 (Choi et al. (2003) J. Immunol. 171:4650-4654). O8E는 차례로 세포주기 차단을 유도하고 분비를 저해하는, CD4+ 및 CD8+ T 세포의 시토킨 생성 및 세포독성의 전개인, 시토킨류의 T 세포 상 리셉터에 결합함에 의해 그 생리학적인 기능을 발휘한다 (Prasad et al. (2003) Immunity 18:863-873; Sica et al. (2003) Immunity 18:849-861; Wang et al (2004) Microbes Infect. 6:759-66; 및 Zang et al. (2003) Proc. Natl. Acad. ScI U.S.A. 100:10388-10392). O8E가 면역 반응의 희석자일 것이고 그리고 항원-특이적 면역 반응 및 항-종양 반응의 다운-레귤레이션에서 역할을 할 것이라는 것이 제안되었다 (Zang et al. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100:10388-10392; Prasad et al (2003) Immunity 18:863-873; Sica et al. (2003) Immunity 18:849-861; Choi et al (2003) J. Immunol. 121:4650-4654; 및 Carreno et al. (2003) Trends Immunol. 24:524-7). 그러나 단백질 발현을 하지 않는 O8E mRNA는 간, 골격근, 신장, 췌장 및 소장을 포함하는 광범위한 영역의 정상적인 체세포 조직에서 검출되어 진다 (Sica et al. (2003) Immunity 18:849-61 및 Choi et al. (2003) J. Immunol. 121:4650-4). O8E는 T 세포, B 세포 모노사이트 및 수지상 세포의 자극에 의해 유도될 수 있지만, 그러나 면역 조직 화학 분석은 약간의 난소 및 폐암(Id.)에서 양성 염색반응을 제외하고는 몇몇 말단조직에서 거의 발현이 없다는 것을 밝혔다. 부가하여, O8E는 종양의 등급 및 단계에 의존하지 않고 일차 및 전이성 유방암에서 지속적으로 과발현되어, 이 단백질이 유방암 생물학에서 결정적인 역할을 하는 것으로 제시된다 (Tringler et al. (2005) Clinical Cancer Res. 11: 1842-48). 또한, U.S. 특허번호 6,962,980; 6,699,664; 6,468,546; 6,488,931; 6,670,463; 및 6,528,253 참조, 이들의 각각은 그 전체로 여기에 레퍼런스로 편입된다. 방사선 치료법, 세포독성적 항종양 제제로 종래의 화학적 치료법, 호르몬 치료법(아로마타제 저해제, 황체형성-호르몬 방출-호르몬 유사화합물), 비스포스포네이트 및 단일-형질전환 저해제를 포함하는 아주 다양한 치료적 양식들이 진행성 유방암 및 난소암의 치료로 이용될 수 있다 (Smith (2002) Lancet, 360:790-2). 그러나, 불행하게도 많은 환자가 이들 치료적 양식들에 극히 빈약하게 반응하거나 또는 전혀 반응하지 않는다. 따라서, 유방암 및 난소암에 대한 새로운 분자 마커와 치료적 제제를 찾는 것이 요구되고 있다. 따라서, O8E는 O8E 발현에 의해 특징되는 유방암 및 난소암을 포함하는 암과 다른 다양한 질병의 치료를 위한 가치있는 타겟이다.