란탄 화합물을 이용한 만성 신장 질환 (ＣＫＤ) 치료 방법 document_id A220623064811

만성 신장 질환(CKD)은 널리 알려진 건강문제이다. 국민건강영양조사(NHANES: National Health and Nutrition Examination Survey)에 따르면, 미국 내 CKD 대상자의 수는 2004년 약 2천6백만 명에서 2020년에는 약 4천만 명으로 증가할 것으로 추산하고 있다. CKD의 주요 합병증 중 하나는 소변을 분비시킴으로써 인체로부터 포스페이트(phosphate)를 제거하는 신장 능력의 무력화로 인해 혈액내 포스페이트 수치가 증가하는 것이다. 혈액내 과량의 포스페이트 수치는 CKD 대상자에게 고인산혈증(hyperphosphatemia)을 일으킨다. 미국 내 고인산혈증을 갖는 CKD 대상자의 수는 2005년 약 백만 명에서 2020년에는 대략 2백8십만 명으로 증가할 것으로 추정된다. 현재, 식품의약청(FDA)은 말기 신장 질환(End stage renal disease, ESRD), 즉 5단계의 CKD에 걸린 대상자에게만 포스페이트 결합제를 사용하여 고인산혈증을 치료하는 것을 허용하여 왔다. 이 CKD 대상자의 부분 모집단(sub-population)은 전체 CKD 대상 모집단의 오직 1% 만 대표한다. ESRD 대상자들에게 있어서 고인산혈증은 칼슘계 포스페이트 결합제인, 세벨라머(sevelamer)(즉, 예를 들면 Genzyme in Cambridge, MA로부터 Renagel® 정제(세벨라머 염화수소산염)로서 입수가능한, 양(positive)으로 하전된 폴리머), 그리고 알루미늄계 결합제를 사용함으로 제어될 수 있다. 칼슘계 결합제를 섭취하는 대상자들은 종종 그들의 하루 권장 섭취량을 초과하지 않고서는 기대 포스페이트 수준을 달성할 수 없고, 그들이 섭취해야 하는 양에 부담을 가지게 된다. 추가적으로, 칼슘계 결합제는 아래에 기술된 바와 같이, 고칼슘혈증을 유발할 수 있고, 정규장소 밖의 석회화를 더욱 진행시킨다. 세벨라머(sevelamer)를 처방받은 대상자는 또한 약의 효능부족으로 인해 다량의 알약에 대한 부담감을 크게 가진다. 알루미늄계 결합제는 높은 효능과 효력이 있음에도 불구하고 이를 장기간 사용하면 중추신경계와 뼈에 대한 독성을 수반한다. 또한 씹어 먹는 정제 형태의 란탄 카보네이트(Shire Pharmaceuticals, Wayne, PA로부터 입수가능한 Fosrenol®)가 ESRD 대상자들의 고인산혈증을 치료하기 위해 FDA에 의해 승인된 바 있다. 여타의 문제 있는 포스페이트 결합제와는 다르게 란탄 카보네이트계 결합제는 조절가능한 투여 섭생(dosing regimen)의 능력이 있고, 고칼슘혈증을 유발하지 않으며, 장기간 사용시에도 독성이 없다. 미국 특허 제5,968,976호(출원인: 샤이어 파마세우티컬)는 화학식 La2(CO3)3·xH2O(이 식에서, x는 3 내지 6의 값이다)의, ESRD 대상자에서 고인산혈증을 치료하기 위한 란탄 카보네이트 하이드레이트(hydrate)를 포함하는 약학적 조성물을 개시하고 있다. 이러한 조성물의 제조 방법 및 ESRD 대상자에서 상기 조성물을 이용하여 고인산혈증을 치료하는 방법 또한 개시되어 있다. 하지만, CKD의 위험 대상자, 또는 ESRD로 말하지 못하는 다양한 CKD 형태를 가진 대상자를 치료하기 위한 요구가 당업계에서는 계속 요구되고 있는 실정이다. 본 발명은 CKD에 관련된 연조직 석회화 또는 부차적인 부갑상선 기능항진증에 취약하거나 이를 앓고 있는 대상자들이, 란탄 화합물계 포스페이트 결합제의 투여로부터 혜택을 받을 수 있다는 점을 기반으로 한다.