파세러스 불가리스 추출물, 그 용도 및 이를 함유하는배합물 document_id A220623064946

α-아밀라아제 억제제 (AI)는 차별화되고, 종-의존 방식으로 동물기관의 아밀라이제, 특히 인간 아밀라아제의 효소활성을 억제하는 강낭콩(파세러스 불가리스)의 종자내에 함유된 당단백질이다. 이들 억제제는, 1974년경 Marshall and Lauda에 의해 최초로 정제된 것으로(J. Biol. Chem., 250 (20), 8030-8037, 1975), 그 췌장 아밀라아제 억제 활성은 (전분의 효소 가수분해로부터 유래된) 글루코오스의 장내 흡수로 발현될 수 있는 효과분 아니라 무엇보다도 다이어트 산업내 잠재력인 적용처이므로 매력적이다. 탄수화물은 열량을 내는 중요한 공급원이고, 비만 혹은 2형 당뇨병에 걸리기 쉬운 개인내에서 지방의 합성에 기여한다. 자연적으로, 종의 진화에 있어, 생존을 위한 식량의 입수가능성은 간헐적이었고, 따라서 중간 사용시 필요한 것보다 과량의 에너지를 축적시키는 능력이 필요시되었다. 신체의 다른 부분내에서 발달된 지방세포는 에너지가 축적되는 장소에 있어서 신체가 필요로 할 때 쉽게 이용케한다. 이같은 생리시스템은 내분비 및 신경 분비에 의해 조직화되어 식량부재시에도 인체가 장시간 생존케한다. 그러나, 식량이 풍부한 경우에도, 줄곧 앉아있는 생활방식과 산업화된 국가의 라이프스타일과 연관된 유전적 요인으로 인하여, 상기 시스템은 악 결과를 낳는 미적 결합과 같은 지방에너지를 조절불가능하게 증가시키고: 이어서 심장혈관계의 과부하를 낳는다. 주된 문제중 일종은 비만으로서, 이는 미국과 같은 몇몇 국가에서 높은 레벨에 도달해있다. 비만은 심장혈관계 질환, 고혈압 및 당뇨병의 주된 원인이다. 남성 및 여성 모두에서 통상적으로 가지고 있는 과체중은 식품의 과량을 섭취하게끔 하고, 그 결과 건강을 해치게 된다. 과다한 혈당은 에너지 축적 증가를 유발하므로, 당 흡수를 저감시키는 인자의 이용가능성은 매우 중요한 것이다. 항-비만 물질의 세계적인 수요는 체중 축적을 방해하는 식품에 대한 관찰 및 연구를 이끌었다. α-아밀라아제 억제제는 오랫동안 다른 콩과식물 및 옥수수내에서 식별되어 왔고, 특정 임상 실험이 지난 몇 년간 수행되어 왔으며, 혼합된 결과를 낳았다. 이들 억제제의 농축 및 분리에 사용된 제조공정에 따라, 결과는 많은 상업적 제조물이 생체내에서 부족한 유효활성을 증명함에 따라 상반되었다. Layer, Carlson 및 Di Magno의 일차 연구(Gastroenterology, 88(6): 1895, 1902, 1985)에 따르면, 이같은 문제는 고순도 제조물내에서 억제제의 고도 희석으로 인한 것으로; 실제로, 정제된 억제제 제조물은 장내 내강(lumen)내로 직접 유도될 때 α-아밀라아제상에서 활성있는 것으로 판명되었다. α-아밀라아제 억제제 제조를 위해 문헌에 기술된 단편적 공정에는 포스페이트 완충액으로 추출하는 공정과 단백질을 암모늄 설페이트로 단백질을 insolubilisation하는 공정을 포함할 뿐 어떠한 선택성도 제공하지 않는다. 이렇게 하여 얻어진 추출물은 고농도의 피토해마글루티닌을 포함하므로 수용가능한 레벨의 독성을 갖는 추출물을 수득하기 위하여는 희석시켜야만 한다. 생물학적 견지와는 별도로, 공지된 공정들은 활성 및 안정성을 모두 갖는 생성물을 제조하기 어려운 몇몇 단계를 포함하게 된다. 다른 이온강도 및 pH로된 완충액으로 추출하는 동안 일어나는 이같은 문제점은 고농도의 단백질과 다당류 오염균으로 말미암은 것으로, 이는 매우 점성이 높게 만들어 낮은 여과력과 장시간의 가공 시간의 문제를 유발하게 된다. 또한 수성 추출이므로 단백질 추출물의 세균 오염에 대한 위험이 매우 높게 되므로, 특히 매우 점성있게 제조시 제어하기 어려운 문제가 있다. 모든 이같은 조건들은 생성물의 손실로 이어지고 낮은 피토해마글루티닌 적정량 및 이에 상응하는 다성분 표준화(standardisation)를 갖는 최종 추출물을 얻기 어렵다. 다수의 공정들이 열처리를 포함한 피토해마글루티닌을 제한하는 문제를 풀기 위해 사용되어 왔고, 그 결과 피토해마글루티닌뿐 아니라 α-아밀라아제 억제제까지 붕괴하기에 이르러 얻어진 생성물은 간신히 활성을 갖는 정도가 되었다. 실제로, 시판되는 생성물들은 매우 낮은 AI 함량을 갖는다. α-아밀라아제 억제제내에서 매우 풍부한 다른 생성물은 다량으로 투여시 받아들이기 힘든 문제를 유발할 수 있다.