지질 및 혈당 수준을 낮추기 위한 벤조-융합된헤테로사이클 설파미드 유도체의 용도 document_id A220623065408

당뇨병은 상승된 혈당의 존재에 대한 의료 용어이다. 당뇨병 환자는 인슐린을 생산하지 않거나 너무 적은 인슐린을 생산하거나 인슐린에 대하여 반응하지 않고, 혈당의 상승이 유발된다. 당뇨병의 가장 통상적인 형태는 성인 발병 당뇨병 또는 비-인슐린 의존성 당뇨병 (NIDDM)으로 언급되는 2형 당뇨병이며, 이는 성인에서 003e#90%의 당뇨병을 차지할 수 있다. 그러나, 어린 집단이 점점 과체중 또는 비만이 됨에 따라, 2형 당뇨병은 10대 및 아이들에서 더욱 유력해졌다. 당뇨병은 임신성 당뇨병, 1형 당뇨병 또는 자기면역 당뇨병으로도 언급될 수 있으며, 소아 발병 당뇨병 및 1½형 당뇨병으로도 언급되며, 성인 또는 LADA에서 잠복성-자기면역 당뇨병으로도 언급된다. 당뇨병은 나쁜 식이 습관 또는 물리적 활동의 결여(예를 들어, 정적인 생활 스타일), 유전적 돌연변이, 이자의 손상(예를 들어, AIDS 요법) 또는 화학적(예를 들어, 스테로이드) 노출 또는 질환(예를 들어, 낭포성 섬유증, 다운 증후군, 쿠싱 증후군) 때문에 발생할 수 있다. 당뇨병을 유발하는 두 개의 드문 타입의 유전적 결함은 약년형 당뇨병(MODY) 및 비전형적 당뇨병(ADM)으로 정의된다. II형 당뇨병(비-인슐린-의존성 당뇨병 또는 NIDDM)은 당 대사 및 인슐린 내성 및 눈, 신장, 신경 및 혈관을 포함하는 장기 합병증의 부조절에 속하는 대사 질병이다. II형 당뇨병은 보통 성인(중년 또는 그 이후)에 발전되며, 몸이 충분한 인슐린(비정상 인슐린 분비)을 만드는 능력이 없거나, 인슐린을 효율적으로 이용하는 능력이 없는 것(표적 기관 및 조직에서 인슐린 작용에 대한 내성)으로 설명된다. 더욱 자세하게, II형 당뇨병을 앓고 있는 환자는 상대적 인슐린 결핍을 갖는다. 이들 환자에서 그것은 그들이 존재하는 혈당의 수준에 대하여 예측한 것보다 더 낮을지라도, 절대적인 용어에서 혈장 인슐린 수준이 정상 내지 높은 수준이다. II형 당뇨병은 다음의 임상적 증상 또는 징후를 특징으로 한다: 지속적으로 상승된 혈당 농도 또는 고혈당증; 다뇨증; 조갈증 및/또는 다식증; 만성 소혈관의 합병증, 이를 테면 망막병증, 신장병증 및 신경병증; 및 실명, 말기 신장 질환, 사지 절단 및 심근 경색증을 유발할 수 있는 대혈관의 합병증, 이를 테면 고지혈증 및 고혈압. 인슐린 내성 증후군(IRS), 대사 증후군 또는 대사 증후군 X로도 언급되는 증후군 X는 당 불내성, 고인슐린혈증 및 인슐린 내성, 고중성지방혈증, 고혈압 및 비만을 포함하는 II형 당뇨병 및 심혈관 질환의 발전에 대한 위험 인자를 나타내는 질병이다. II형 당뇨병의 진단은 소변 및 혈액 중 당의 측정 및 징후의 평가를 포함한다. 혈당 수준 결정은 정확한 진단을 위하여 필요하다. 더욱 자세하게, 공복 혈당 수준 결정이 이용되는 표준 접근법이다. 그러나, 경구 당 부하 검사 (OGTT)는 공복 혈당 수준 보다 더욱 민감한 것으로 생각된다. II형 당뇨병은 손상된 경구 당 부하 (OGT)와 관련된다. 그 다음, 비록 일반적으로 당뇨병의 진단에 필요하지 않지만, OGTT는 II형 당뇨병의 진단을 도울 수 있다(Emancipator K1 Am J Clin Pathol 1999 Nov;112(5):665-74; Type 2 Diabetes Mellitus, Decision Resources Inc., March 2000). OGTT는 이자 베타-세포 분비 작용 및 인슐린 민감성의 추정을 허용하며, 이는 II형 당뇨병의 진단 및 질환의 중증도 또는 진행에 대한 평가를 돕는다(예를 들어, Caumo A, Bergman RN, Cobelli C,. J Clin Endocrinol Metab 2000, 85(11):4396-402). 더욱 특히, OGTT는 당뇨병으로 진단된 적이 없는 다발 경계 공복 혈당 수준을 갖는 환자에서 고혈당증의 정도를 확립하는 데 매우 유용하다. 또한, OGTT는 II형 당뇨병의 징후를 지닌 환자를 시험하는 데에 유용하며, 여기에서 비정상 탄수화물 대사의 가능한 진단이 명확하게 확립되거나 반박되어야 한다. 이에 따라, 손상된 당 부하는 II형 당뇨병의 진단에 요구되는 것보다 더 낮은 공복 혈당 수준을 가지나, OGTT 동안 정상과 당뇨병 사이의 혈장 당 반응을 갖는 개체에서 진단된다. 손상된 당 부하는 전당뇨병 증상으로 생각되며, 손상된 당 부하는(OGTT로 정의된) II형 당뇨병의 발달에 대한 강한 예측자이다 (Haffner SM, Diabet Med 1997 Aug;14 Suppl 3:S12-8). II형 당뇨병은 이자 작용 및/또는 다른 인슐린-관련 공정의 감소와 관련되며, 증가된 혈당 수준에 의하여 악화되는 진행성 질환이다. 이에 따라, II형 당뇨병은 보통 병리 고혈당증 및 손상된 당 부하, 예를 들어, 전당뇨병 상태에서 당 이용 및 효율, 인슐린 활성 및/또는 인슐린 생산에서의 비정상화를 유발할 수 있는 지속적 전당뇨기 및 다양한 병생리적 기작을 갖는다(Goldberg RB, Med Clin North Am 1998 Jul;82(4):805-21 ). 당 불내성과 관련된 전당뇨 상태는 증후군 X인 복부 비만, 인슐린 내성, 고지혈증 및 고혈압으로의 소인과 관련될 수도 있다(Groop L, Forsblom C, Lehtovirta M, Am J Hypertens 1997 Sep;10(9 Pt 2):172S-180S; Haffner SM, J Diabetes Complications 1997 Mar-Apr;11(2):69-76; Beck-Nielsen H1 Henriksen JE1 Alford F, Hother-Nielson O, Diabet Med 1996 Sep;13(9 Suppl 6):S78-84). 이에 따라, 결함이 있는 탄수화물 대사는 손상된 당 부하 및 II형 당뇨병의 발병기전에 중추적이다 (Dinneen SF, Diabet Med 1997 Aug;14 Suppl 3:S19-24). 사실상, 손상된 당 부하 및 손상된 공복 당에서 확정적 II형 당뇨병으로의 연속체가 존재한다 (Ramlo-Halsted BA1 Edelman SV, Prim Care 1999 Dec;26(4):771-89). 병리 고혈당증 또는 손상된 당 부하의 감소에 초점을 맞추어, II형 당뇨병이 발전될 위험에 있는 개체에서의 초기 개입은 II형 당뇨병 및 관련 합병증 및/또는 증후군 X를 향한 진행을 예방하거나 지연시킬 수 있다. 이에 따라, 손상된 경구 당 부하 및/또는 증가된 혈당 수준을 효율적으로 치료하여, II형 당뇨병 또는 증후군 X로의 질병의 진행을 예방하거나 억제할 수 있다. 이상지질혈증은 혈 중 지질 단백질 및 관련 지질, 이를 테면, 트리글리세리드 및 콜레스테롤의 농도에서 비정상적 변화 또는 수준을 특징으로 하는 질환의 그룹이다. 지질은 양친매성 지질, 원발성 인지질의 외피에 의해 둘러싸인 비극성 분자, 이를 테면 트리글리세리드 및 콜레스테롤 에스테르의 코어로 필수적으로 구성된 지질 단백질의 형태로 혈류를 통하여 이송된다. 후천 고지혈증/고지방단백혈증은 식이 불균형, 약물 또는 화합물 효과 또는 갑상샘 결함 또는 당뇨병과 같은 질환의 결과로서 발달된다. 가족성 고지혈증/고지방단백혈증은 상염색체 유전을 특징으로 하며, 혈액 중 지질 단백질 및 지질 함량의 증가와 관련된다. 가족성 고지혈증/고지방단백혈증은 혈액 중 조성물 및 지질 단백질 입자의 타입에 따라 5개의 카테고리(I-V형)로 나뉜다. 예를 들어, I형 및 IV형 고지방단백혈증에서, 트리글리세리드는 각각 킬로미크론 및 VLDL 입자에서 우세하게 상승된다. 일반적으로, 이상지질혈증에 기여하는 HDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드 수준 사이에 역관계가 있다. 처리되지 않은 채 남겨둔다면, 이상지질혈증(예를 들어, 낮은 HDL-콜레스테롤 및 높은 트리글리세리드 또는 LDL-콜레스테롤 수준)은 다른 증상, 이를 테면 이자염, 비정상 당 부하, 당뇨병, 관상 동맥 질환, 허혈 심장 질환, 죽상동맥경화증, 간비종대 및 지방 간 질환을 악화시킬 수 있다. 당 관련 질병, 이를 테면, 상승된 당 수준, II형 당뇨병, 증후군 X 등을 위한 유효한 치료를 제공할 필요가 있다. 지질 관련 질병, 이를 테면 상승된 당 수준, 이상지질혈증 등을 위한 유효한 치료를 제공할 필요도 있다.