비만을 치료하기 위한 벤조―융합된 헤테로사이클 설파미드유도체의 용도 document_id A220623065409

비만은 과도한 지방 조직이 다량 있는 상태이다. 종종 체중 증가와 동등하게 여겨지고, 마른 경우는 아니지만, 매우 근육질인 개인은 임의의 표준에 의해 증가된 지방과다 없이 과체중일 수 있다. 체중은 집단에서 연속적으로 분포하므로 마름과 비만의 의학적으로 의미있는 구별은 다소 임의적이다. 그러므로 비만은 병변 또는 사망률과 연결된 그의 평가에 의해 더욱 효과적으로 정의된다. 비록 지방과다의 직접적인 측정은 아니지만, 비만을 측정하기 위하여 가장 널리 사용되는 방법은 체질량지수(BMI)이고, 이는 체중/키2(kg/m2)과 동일하다. 비만을 정량하기 위한 다른 접근은 인체측정학(피하지방두께), 밀도법(수중 체중), 컴퓨터 단층촬영기법(CT) 또는 자기 공명 이미지(MRI) 및 전기 저항을 포함한다. Metropolitan Life Tables로부터의 데이터를 사용하여, 모든 키의 중간점에 대한 BMI 및 남성 및 여성 사이의 프레임은 19 내지 26 kg/m2의 범위이다; 유사한 BMI에서, 여성은 남성에 비해 더 많은 체지방을 갖는다. 실질적인 병변의 명백한 데이터를 기초로 하여, 30의 BMI는 남성 및 여성 모두에서 비만에 대한 발단으로서 가장 일반적으로 사용된다. 대규모 역학적 연구 결과는 BMI가 ≥25일 경우, 모든 대사 및 심혈관 병변이(비록 적은 비율이지만) 일어나기 시작하는 것으로 나타났고, 비만에 대한 컷-오프(cut-off)는 낮추어야 한다고 제안되었다. 일부 저자는 25 또는 27 내지 30의 BMI를 갖는 개인을 기술하기 위하여 과체중(지나치게 살쪘다기 보다는)이라는 용어를 사용하였다. 25 내지 30의 BMI는 의학적으로 중요하게 보아야하고 특히 지방과다의 영향에 의한 위험 인자, 예컨대 고혈압 및 글루코오스 불인내성의 존재에 치료적 중재의 가치가 있다. NHANES(National Health and Nutrition Examination Surveys)로부터의 최근 데이터는 비만(BMI 003e# 30)을 갖는 미국 성인 인구의 퍼센트가 14.5%(1976년과 1980년 사이)에서 22.5%(1998년과 1994사이)로 증가했다고 나타났다. 20살 이상의 미국 성인의 50% 정도가 1998년 및 1991년 사이 과체중(BMI 003e# 25로서 정의됨)이었다. BMI 25 내지 30을 갖는 많은 개인에서 실질적인 건강의 위험이 존재하므로, 의학적으로 유의한 비만 유행의 증가는 높은 관심을 가져야한다. 비만은 여성 및 가난한 자 사이에서 더욱 일반적이다; 어린이에서의 유행은 또한 걱정스런 비율로 증가하고 있다. 비만은 건강상 주요한 부작용을 갖는다. 병적으로 비만인 개인(이상적인 체중의 003e#200%)은 사망률에서 12배의 증가를 갖는다. 사망률은 비만이 증가할수록, 특히 비만이 증가된 복강내 지방일 경우, 상승한다(상기 참조). 또한 비만이 특정적인 기관 시스템에 영향을 미치는 정도가 인구에서 변화되는 감수성 유전자에 의해 영향을 받는 것으로 나타났다. 비만인 개인은 정상적인 체중을 갖는 개인과 비교하여 모든 원인으로부터의 조기 사망의 50-100% 증가된 위험을 갖는다. 미국에서 1년간 300,000건 이상의 사망이 비만에서 비롯될 수 있다. 비만에 대한 효과적인 치료의 제공이 요망된다. 발명의 요약 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 그를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 비만 치료, 체중 감소 증진 및/또는 식욕 억제 방법에 관한 것이다: 상기식에서, R1 및 R2는 수소 및 저급 알킬로 구성된 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R4는 수소 및 저급 알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되며; a는 1 내지 2의 정수이고; 는 로 구성된 그룹으로부터 선택되며; 여기에서, b는 0 내지 4의 정수이고; c는 0 내지 2의 정수이며; 각 R5는 할로겐, 저급 알킬 및 니트로로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되나; 단, 이 또는 인 경우, a는 1이다. 본 발명은 또한 하기 화학식 (II)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 그를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 비만 치료, 체중 감소 증진 및/또는 식욕 억제 방법에 관한 것이다: 본 발명은 또한, 적어도 하나의 체중 감소 증진제 및/또는 적어도 하나의 식욕 억제제 및 본원에서 기술된 바와 같은 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 화합물의 치료적 유효량으로 병용 요법(co-therapy)을 적용하는 것을 포함하는, 비만 치료, 체중 감소 증진 및/또는 식욕 억제 방법에 관한 것이다. 일 구체예에서, 본 발명은 적어도 하나의 체중 감소 증진제와 본원에서 기술된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 본원에서 기술된 바와 같은 화합물 #8의 병용 요법을 포함하는, 비만 치료 및/또는 체중 감소 증진 방법에 관한 것이다. 본 발명의 예시는 상술한 임의의 화합물의 치료적 유효량을 그를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 비만 치료 방법이다. 다른 예시에서, 본 발명은 상술한 임의의 화합물의 치료적 유효량을 그를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 체중 감소 증진 방법이다. 다른 예시에서, 본 발명은 상술한 임의의 화합물의 치료적 유효량을 그를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 식욕 억제 방법이다. 본 발명의 추가의 예시는 상술한 임의의 화합물의 치료적 유효량을 그를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 위 배출 지연 방법이다.