우울증 치료를 위한 벤조-융합된 헤테로사이클 설파미드유도체의 용도 document_id A220623065417

단극성 우울증은 2주간의 최소 지속기간 동안에 일상적으로 일어나는 우울한 기분으로서 정의된다. 에피소드는 슬픔, 무관심 또는 냉담, 또는 성마름을 특징으로 할 수 있으며, 통상 수면 패턴, 식욕 및 체중, 운동 초조 또는 지연, 피로, 집중력 및 의사 결정 장애, 수치심 또는 죄악감, 및 죽음에 대한 생각을 포함한 다수의 자율신경기능의 변화와 관련되어 있다 (Harrison's Principles of Internal Medicine, 2000). 주요 우울증 에피소드에 대한 기준은 동일한 2주간의 기간에 나타나는 5개 이상의 증상을 포함하는 것으로, 이는 이전의 기능 변화를 나타내고, 증상 중의 적어도 하나가 우울한 기분 또는 흥미 또는 즐거움 상실이다. 우울증 에피소드 증상은 우울한 기분; 하루 중 대부분을 모든 또는 거의 모든 활동에 있어서의 현저하게 감소된 흥미 또는 즐거움; 거의 매일 다이어트를 하지 않거나 체중 증가시의 체중 감소 또는 식욕 증감; 거의 매일 불면증 또는 수면 과잉; 거의 매일 정신운동 초조 또는 지연; 거의 매일 피로 또는 에너지 상실; 거의 매일 무기력 또는 과도하거나 부적절한 죄악감; 거의 매일 사고력 또는 집중력 저하, 또는 우유부단함; 죽음에 대한 반복적인 관념, 구체적인 계획이 없는 반복적인 자살 사고, 또는 자살 기도 또는 자살 기도에 관한 구체적인 계획을 포함한다. 또한, 이들 증상은 임상적으로 현저한 사회적, 직업적 또는 기타 주요 기능면에서의 고통 또는 장애의 원인이 된다 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision, American Psychiatric Association, 2000). 현재의 단극성 우울증 치료의 선택은 모노아민 산화효소 저해제, 삼환계 항우울제, 세로토닌 재흡수 저해제, 세로토닌 노르아드레날린성 재흡수 저해제, 노르아드레날린성/특이적 세로토닌성 약제, 노르아드레날린 재흡수 저해제, "천연물" (예컨대, 카바-카바 (Kava-Kava), 세인트 존스 워트 (St. John's Wort)), 영양보조식품 (예컨대, s-아데노실메티오닌) 및 기타를 포함하는 각종 분류의 약물을 이용한 단독 요법 또는 병용 요법을 포함한다. 보다 구체적으로는, 우울증의 치료에 사용되는 약물은 이미프라민, 아미트리프틸린, 데시프라민, 노르트리프틸린, 독세핀, 프로트리프틸린, 트리미프라민, 마프로틸린, 아목사핀, 트라조돈, 부프로피온, 클로미프라민, 플루옥세틴, 시탈로프람, 세르트랄린, 파록세틴, 플루복사민, 네파자돈, 벤라팍신, 레복세틴, 미르타자핀, 페넬진, 트라닐사이프로민, 및/또는 모클로베마이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다 (예를 들면, J.M. KENT, Lancet 2000, 355, 911-918; J.W. WILLIAMS JR, C.D. MULROW, E. CHIQUETTE, P.H. NOEL, C. AGUILAR, and J. CORNELL, Ann. Intern. Med. 2000, 132, 743-756; P.J. AMBROSINI, Psychiatr. Serv. 2000, 51, 627-633). 세로토닌 재흡수 저해제를 포함하나, 이것에 한정되지 않는 이들 약제 중 일부는 또한 우울증 및 불안이 공존하는 경우, 예컨대 불안 우울증인 경우에도 사용된다 (R.B. LYDIARD and O. BRAWMAN-MINTZER, J. Clin. Psychiatry 1998, 59, Suppl. 18, 10-17; F. ROUILLON, Eur. Neuropsychopharmacol. 1999, 9 Suppl. 3, S87-S92). 클리닉에 있어서, 초기에 처방된 항우울제 치료를 받은 40 내지 50%의 우울증 환자는 적시에 우울증 증상의 경감을 경험하지 않는다. 이러한 그룹은 치료 저항성 우울증, 즉, "적절한" 치료 시험에 대한 "적절한" 반응 (즉, 충분한 기간 동인 충분한 치료 강도)의 입증 실패를 예시한다 (R.M. BERMAN, M. NARASIMHAN, and D.S. CHARNEY, Depress. Anxiety 1997, 5, 154-164). 또한, 약 20 내지 30%의 우울증 환자는 병용 요법을 포함한 약물 요법에 대하여 부분적으로 또는 전적으로 저항성을 나타낸다 (J. ANANTH, Psychother. Psychosom. 1998, 67, 61-70; R.J. CADIEUX, Am. Fam. Physician 1998, 58, 2059-2062). 더욱더, 치료 저항성 우울증의 치료는 약제, 예컨대 리튬, 카르바마제핀, 트리요오도티로닌 등을 사용한 치료를 포함한 증강 전략을 포함한다 (M. HATZINGER and E. HOLSBOER-TRACHSLER, Wien. Med. Wochenschr. 1999, 149, 511-514; C.B. NEMEROFF, Depress. Anxiety 1996-1997, 4, 169-181 ; T.A. KETTER, R.M. POST, P.I. PAREKH and K. WORTHINGTON, J. Clin. Psychiatry 1995, 56, 471-475; R.T. JOFFE, W. SINGER, A.J. LEVITT, C. MACDONALD1 Arch. Gen. Psychiatry 1993, 50, 397-393). 기분저하증은 적어도 2년간의 만성 우울한 기분을 특징으로 하는 기분 장애로서 정의된다. 기분저하증은 지속성 또는 간헐성 과정으로 나타날 수 있으며, 우울한 기분은 하루 종일, 꽤 며칠간 및 적어도 2년간 일어난다 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, American Psychiatric Association, 1994). 반면에, 양극성 장애는 조병 (mania)과 우울증 (양극성 I 장애), 또는 경증 조병과 우울증 (양극성 II 장애) 간의 예기치 못한 기분 변동을 특징으로 한다 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, American Psychiatric Association, 1994). 양극성 장애에 있어서의 항우울제 용도는 통상 의도적으로 조병의 위험성 및 양극성 장애에 있어서의 항우울제로 유도되는 신속한 사이클링의 위험성을 피하도록 제한된다 (H.J. MOLLER and H. GRUNZE, Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2000, 250, 57-68; J.R. CALABRESE, D.J. RAPPORT, S.E. KIMMEL, and M.D. SHELTON, Eur. Neuropsychopharmacol. 1999, 9, S109-S112). 또한, 양극성 장애에 사용되는 기분 안정제는 모두 항우울 효과를 갖지 않는 것으로 입증되었다 (H.J. MOLLER and H. GRUNZE, Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2000, 250, 57-68). 우울증의 효과적인 치료가 여전히 필요하다.