자동인젝터 document_id A220623065490

자동인젝터(autoinjector)는 보통 환자 스스로에 의해 주사되는 피하 바늘을 통하여 환자에게 1회분의 의약의 자동 방출을 용이하게 하도록 설계된 자동 주사 장치(injection device)이다. 예를 들면, 자동인젝터는 환자가 하우징 등의 레버 혹은 일부를 움직이게 하는 버튼을 누름으로써 자동적으로 작동되는 주사를 전달함으로써 작동한다. 이것은 환자가 주사 효과를 내기 위해 의약을 담은 배럴 속으로 플런저(plunger)를 직접 누를 필요가 있는 종래의 수동 주사기와 대조된다. "자동인젝터"와 "주사 장치"라는 용어는 하기의 상세한 설명에서 상호치환이 가능하다. 자동인젝터의 예들은 WO 2003/099358 (시들링스 생명 과학 벤쳐 LLC: Seedlings Life Science Ventures LLC)와 WO 01/93926 (의학 교육 및 연구를 위한 마요 재단; Mayo Foundation for Medical Education and Research)에서 기술되어 있다. 이것은 둘 다 일반적으로 사용자들이 언제든지 사용이 가능하게 휴대할 수 있는 작은 크기의 평평한 장치이다. GB2396298 (PA 컨설팅 서비스; Consulting Services Ltd.)는 종래의 모양에서 좀 더 연장된 길이의 자동인젝터의 예이지만, 비교적 복잡한 내부 구조를 가지고 있다. 상기 3가지 종래 장치는 표준 기충전된(pre-filled) 주사기 형태와 유사하게 제작되었다기 보다는 필요에 따라 맞춤설계된 의약 챔버를 가지고 있다. 장치 전체의 압축된(compact) 크기를 인정한다고 할지라도, 규제 승인을 이미 얻은 표준 기충전된 주사기 형태를 포함하는 장치와 비교하여 맞춤 설계된 의약 챔버는 장치 전반에 더 엄격한 규제의 통제를 받아야만 한다는 것을 의미한다. 상기 종래기술에 표준 기충전된 주사기 형태를 적용하여 사용될 수 없는 다른 이유는 주사바늘과 관련된다. 일반적으로, 1회용 자동인젝터의 내부에서 사용되는 표준 기충전된 주사기 형태는 주사기의 배럴 내부에 포함된 의약 챔버와 소통하는 주사바늘을 포함한다. 분사의 전달이 요구되는 순간까지, 주사바늘의 무균성과 무결성이 유지되고 보호되어야 하는 것은 필수적이다. 보통 이것은 사방에서 둘러싸고 밀봉되도록 주사바늘이 박히거나 찔러진 고체(예를 들면 고무 같은 탄성중합체) 덮개(sheath)를 포함하는 주사바늘 덮개를 제공함으로써 달성된다. 보통, 주사바늘의 가장 앞쪽 최소 3~4mm는 주사바늘 덮개의 고무에 박힌다. 자동인젝터는 주사바늘 덮개가 덮혀 있으면 작동하지 않는다. 장치를 작동시키기 바로 전에, 사용자는 주사바늘이 사용 준비가 되도록, 예를 들면 주사바늘 덮개가 부착된 장치로부터 엔드 캡(endcap)을 제거함으로써 주사바늘 덮개를 제거한다. 대조적으로, 예를 들면 WO 01/93926은 자동인젝터를 사용하는 동안에 앞으로-움직이는 주사바늘에 의해 파열되도록 설계된 완전히 다른 타입의 주사바늘 덮개(79)를 가지고 있다. 즉, 이러한 타입의 파열가능한 주사바늘 덮개는 작동 전에 장치로부터 제거될 필요가 없다. 하지만, 그러한 주사바늘 덮개는 표준 기충전된 주사기 형태에서 제공된 것보다 못한 기계적 보호를 제공하기 쉽고, 보통 의약과 주사바늘의 직접적인 무균성을 유지하기 어렵다. 일반적으로, 자동인젝터는 장치의 하우징(housing) 내부에 위치한 주사바늘을 포함한다. 힘을 발생시키는 소스(source)의 작동에 따라, 주사바늘의 일부는 하우징의 밖으로 확장되고, 의약을 전달하기 위해 피부의 외층을 관통한다. 몇몇 알려진 자동인젝터에서는 사용된 주사바늘을 숨기기 위하여 작동 후 주사바늘 커버(cover) 또는 주사바늘 덮개가 전방으로 이동한다. GB2396298에서, 주사바늘은 바이어싱(biasing) 스프링에 의해 하우징 속으로 자동적으로 뒤로 회수된다. 개선된 자동인젝터는 본 출원과 함께 국제출원 중이며, 공개번호 WO 2005/070481로 공개된 본 출원인의 국제출원에서 기술되었다. 본 출원의 몇몇 참조번호는 WO 2005/070481에서 기술된 장치의 균등한 구성과 대응된다. 본 장치는 주사가 지속되는 동안 노즐의 말단부를 넘어 나타날 수 있도록 주사바늘이 축 방향으로 움직이고, 사용 후 사용자의 눈에 띄지 않도록 자동적으로 주사바늘이 회수되는 것이 요구된다. 장치는 또한 의약이 배출되도록 플런저가 축 방향으로 이동될 것이 요구된다. 자동인젝터의 전체적인 복잡성은 소위 내부 하우징이라는 하나의 요소에 영향을 받는 상기 두 가지 요구들에 의해 상당히 감소된다. 그리고 장치는 종래의 또는 표준 주사기 형태에 모두 적용하여 제조될 수 있는 중요한 장점을 가지고 있다. WO 2005/070481의 주사장치는 예를 들면 주사바늘, 의약으로 채워진 배럴 및 플런저를 구비하는 기충전된 주사기 같은 표준 약품 배급 형태에 적용하여 사용될 수 있게 설계된다. 플런저는 별도로 분리되어 제공된 플런저 로드(rod)를 포함할 수 있다. 앞서 언급한 것처럼, 표준 기충전된 주사기를 사용할 수 있는 것에는 상당한 상업적 이점이 있는데, 그것은 수많은 임상 실험, 약 안정성 연구 및 규제 승인을 받았을 것이기 때문이다. 표준 주사기에 대한 변형들은 시간과 비용 뿐만 아니라, 더 많은 실험과 승인이 필요할 수 있다. 유리는 많은 약에 대해 가장 좋은 저장 특성을 가지고 있으므로 주사기의 배럴은 보통 유리이다. 그러나, 유리는 깨지기 쉽고, 주사 장치에 의해 주사기에 작용되는 힘이 적절히 통제되지 않는다면 주사 동안 주사기의 손상 혹은 파손의 위험이 있다. 이것은 주사기로부터 주사바늘을 경유하여 액체 의약을 배출하기 위해 더 큰 힘이 요구되는, 즉 액체 의약이 상대적으로 점성이 있는 경우에 특별히 그렇다. 유리가 아닌 물질, 예를 들면 폴리에틸렌 또는 고리형 올리핀계 고분자(cyclic olefin polymers)로 만들어진 배럴은 주사하는 동안 일반적인 힘을 가할 때에는 깨지기 쉽지 않지만, 여전히 하기 발명으로부터 이점을 갖게 된다. 본 출원인에 의한, 본 출원과 동시에 출원 중인 국제출원 WO 2005/070481에서 기술된 장치와 본 발명의 도 1~3에 도시된 것처럼, 주사기는 배럴 또는 주사기 홀더(9)(holder)에 의해 주사 장치 내부에서 지지된다. 주사기 홀더(9)는 주사기의 유리 배럴을 가까이 둘러싼 연장된 하우징을 구비한다. 주사기 배럴의 뒤쪽에 위치한 환형 플랜지(90)는 주사기 홀더(9)의 뒤쪽에 위치한 배럴 시트(91)(barrel seat)에 위치한다. 주사기 배럴의 뒤쪽의 환형 플랜지(90)는 종종 "핑거 플랜지"로 지칭된다. 왜냐하면, 주사기를 사용한 종래의(수동적인) 주사 동안, 의약을 전달하기 위해 엄지에 의해 플런저가 눌려지도록 필요한 저항을 제공하기 위해 사용자의 검지와 중지가 자연히 "핑거 플랜지"의 전방에 위치하기 때문이다. 예를 들면 환형 플랜지의 형태인 배럴 시트는 사용 중에 주사기 배럴과 주사기 홀더가 하나의 유닛으로 함께 축 방향으로 움직이도록 주사기 홀더에 대해 주사기의 전방 축 방향 이동을 막는다. WO 2005/070481에서 기술된 것처럼, 사용 시 주사를 전달하는 세가지 단계가 있다. 주사를 전달하기 전에(본 출원의 도 1을 참고하면) 엔드 캡(15)이 주사바늘로부터 주사바늘 커버(17)(만일 제공된다면)와 그것을 가진 주사바늘 덮개(16)를 제거하면서 함께 뽑혀진다. 본 출원의 도 2에서 보이는 것처럼, 주사 전달의 첫 번째 단계에서, 내부 하우징(7)의 전단에 있는 태그(7B)는 주사기 배럴과 접촉하고 있고, 배럴의 전단에 고정된 주사바늘(10)이 결국 장치의 앞에 있는 노즐(11)을 넘어서 돌출되도록 화살표에 의해 지시된 방향으로 움직이도록 주사기 배럴은 축방향 전방으로 밀린다 (그 안에 있는 주사기 홀더(9)와 함께). 주사기 홀더의 표면(9A)이 노즐이나 전방 하우징(11) 내부의 정지단(11A)에 도달할 때, 배럴과 주사기 홀더의 전방 움직임은 제한된다. 이제 도 3을 참조하면, 주사의 두 번째 단계는 내부 하우징(7)의 뒤에서 태그(7A)가 주사기의 배럴 속으로 플런저(8)를 누르는 의약의 전달이다. 이 단계에서, 주사기의 배럴은 배럴 시트(91)에 대하여 환형 플랜지(90)의 받침대(abutment)에 의해 축상으로 정지되어 고정된다. 그 결과 플런저가 압축불가능한 액체 의약을 배럴의 전단 쪽으로 밀 때, 배럴 내부에서 장력(tension)을 가지고 위치하게 된다. 상기 장력은, 특히 의약이 주사기로부터 주사바늘을 경유하여 그것을 방출하기 위해 더 큰 힘이 요구되는 특별한 점성 액체를 포함할 경우, 손상되거나 부서질 수 있으므로 유리 배럴에서는 바람직하지 않다. 점성 의약은 천천히 배출되는 점성 의약의 사용에 의해 주사 요구 빈도를 감소시킬 수 있는 그러한 용도에 바람직하다. 주사바늘의 직경이 작을수록, 주사 결과가 덜 아프기 때문에, 지금까지는 가능하다면 주사바늘의 직경을 최소화하는 것이 바람직하다. 그러나, 주어진 주사바늘의 길이에 대해, 주사바늘 직경이 더 작을수록 주사기로부터 의약을 방출하는데 요구되는 힘은 더 커진다. 주사의 시간을 최소화하는 것, 즉 의약이 주사기로부터 전달되는 속도를 최대화하도록 하는 것도 바람직하다. 특히 주사바늘 직경이 작을 때, 주사의 시간을 최소화하는 것은 또한 주사기로부터 의약을 배출하는데 사용되는 힘의 증가를 의미한다. 주사기로의 힘의 증가는 결과적으로 주사 동안 주사기 파손의 가능성을 증가시킨다. 주사 동안 주사기 파손의 위험성은 중요한 사안이다. 불편하고 비용이 많이 들 뿐만 아니라, 잠재적으로 위험하다. 파손이 발생하면, 유리 조각 및/또는 주사바늘이 장치의 앞으로 떨어져 빠져나와 부상을 초래할 가능성이 있다. 게다가, 예를 들어 의약이 환자의 피부나 눈에 접촉하는 등의, 잠재적으로 환자에게 잘못된 투여량을 전달하거나 부상을 초래하도록, 남은 의약이 통제불가능한 방법으로 장치로부터 새거나 배출될 위험성이 있다. 이러한 문제점은 의약의 점성이 수반된 힘이 더 커지게 하기 위한 그런 용도에서 더 강력한 에너지 소스가 필요할 정도일 때 증폭된다. 주사하는 동안 전형적인 주사기의 파손은 핑거 플랜지에서 일어난다고 알려져 있는데,. 주사기 배럴 상의 환형 플랜지(90)는 배럴 시트(91)에 대하여 그 받침의 결과로서 파괴된다. 고로, 주사기의 파손 개연성을 최소화하는 것이 바람직하다. (본 출원에서 기술되지 않았지만, WO 2005/070481에서 보여진) 주사의 세 번째 단계에서, 의약이 전달된 후, 내부 하우징(7)이 더 이상 배럴 또는 주사기의 플런저와 접촉하지 않게 되면, 사용된 주사바늘이 시야에서 숨겨지도록 하우징 내부로 주사기가 뒤로 회수되도록 제 2 스프링(12)은 축 방향 뒤쪽으로 주사기 홀더를 민다. (그런 이유로 주사기는 그 속에 담겨 있다.)