산화 환원 전위 수용액을 사용한 염증 및 과민증의 치료 또는 예방 방법 document_id A220623065913

염증은 유해한 자극으로부터 발생할 수 있는 생물학적 반응으로, 정상적으로는 상기 자극을 제거하거나 그의 영향을 개선시키기 위한 것이다. 정상적으로는 생존을 증진시키기 위한 것이지만, 염증은 숙주, 특히 포유동물에서 손상을 유발할 수 있다. 염증을 일으키는 자극 또는 상해는 내재적 요인 (예를 들면, 자가-항원 또는 자극성 체액) 또는 외재적 요인 (예를 들면, 이물질 또는 감염성 물질)에 의해 유발될 수 있다. 염증은 "급성" 및 "만성"으로 분류된다. 급성 염증은 통상적으로 몇 분 내지 몇 시간, 일부 경우에는 며칠 동안의 상대적으로 짧은 지속 기간을 갖는 것이다. 급성 염증은 상해 부위에서의 유액 및 혈장 단백질의 삼출 및 다형핵 백혈구 (PMNL)의 축적을 특징으로 할 수 있다. 급성 염증은 보통 상해에 대한 반응으로 방출된 세포 분자에 의해 매개되는 상해 부위로의 혈류 증가를 포함한다. 증가된 혈관 투과성은 또한 세포 매개물질에 기인할 수 있으며, 단백질-풍부 유액의 축적을 유발한다. 이러한 증가된 혈류 및 혈관 투과성의 중요한 매개물질은 비만 세포로부터의 히스타민, 세로토닌 및 브래디키닌을 포함한다. 급성 염증에서, PMNL은 또한 상해 부위로 유인되고, 혈류를 벗어나 상해를 향해 이동한다. PMNL은 조직 손상을 유발할 수 있는 독성 대사물질 및 프로테이나제를 방출한다. 이들 프로테이나제는 세포막을 손상시킬 수 있는 보체계의 단백질 및 브래디키닌을 생성하는 칼리크레인을 포함한다. 급성 염증은 완전하게 해결되거나, 농양을 형성하거나, 섬유증 흉터가 생기게 하거나 또는 만성 염증으로 진행될 수 있다. 만성 염증은 몇 주 내지 몇 개월, 아마도 몇 년 동안 지속되는 보다 오랜 지속 기간을 갖는 것으로, 조직 파괴 및 손상을 복구하기 위한 생물학적 과정이 동시에 진행된다. 만성 염증은 보다 통상적으로는 림프구 및 대식 세포와 연관이 있으며, 혈관 증식, 섬유증 및/또는 괴사를 포함할 수도 있다. 만성 염증은 지속적인 감염, 독성 물질에 대한 장기 노출 및 자가면역 반응을 비롯한 다수의 상태로 인해 발생할 수 있다. 만성 염증은 지속되는 상해 부위에서의 림프구 및 대식 세포에 의한 시토킨의 생성에 의해 유지되기도 한다. 만성 염증은 영구적인 조직 손상을 초래하거나 또는 완전하게 치유될 수 있다. 과민증은 일반적으로 숙주에서 손상을 유발하는 염증을 나타내며, 이 때 손상은 숙주에 대한 이점을 능가한다. 과민증은 예를 들면 아나필락시스(anaphylaxis), 이식 거부반응 및 자가면역 질환을 비롯한 심각한 병적 상태를 초래할 수 있다. 가장 흔한 유형의 과민증은 알레르기이다. 유도 인자 및 노출 기간에 관계없이, 염증 반응은 여러 개의 다양한 유형의 세포 및 분자에 의해 매개되며, 이러한 분자로는 시토킨, 성장 인자, 응고 인자, 효소, 신경전달물질 및 보체 단백질 등이 있다. 이들 분자는 주로 상해유발 물질에 대한 반응에서 섬유아세포, 내피 및 침윤 세포 (예를 들면, 대식 세포, 림프구, 비만 세포, 다형핵 세포, 등), 및 국부 신경에 의해 분비된다. 방출되는 혼합물 및 이에 포함된 시토킨의 양은 유도 물질의 유형, 농도 및 노출 시간에 따라 달라질 것이다. 따라서, 이들 단백질은 급성 국부 염증 반응으로부터 치명적인 전신 반응 (예를 들면, 급성 전신 염증 반응 증후군, SIRS; 패혈성 쇼크와 같은 복합 장기 부전; 아나필락시스 등)까지 매개할 수 있다. 만성 염증 과정에서, 시토킨은 예를 들면 육아종, 조직 경결 및 피낭성 농양을 생성하는 침윤 세포를 계속적으로 점점 더 많이 동원한다. 임의의 경우에, 염증 과정 동안 분비되는 단백질은 최종 반응의 등급 및 지속성에 중요한 작용물질이다. 유도 물질에 의한 상기 언급된 세포의 자극은 궁극적으로는 시토킨 및 전염증 반응을 구성하는 다른 염증 매개물질을 생성 및 분비하는 세포내 신호전달 사건의 캐스케이드를 유도한다. 전염증 반응은 병원체 또는 알레르겐의 효과적인 제거에 중요하지만, 생성된 염증 매개물질은 조직 손상 및 염증을 유발한다. 따라서, 중증의 조직 손상을 방지하기 위해 상기 반응의 활성화 및 하향조절 사이에 균형이 유지될 필요가 있다 (문헌 [Cohen, J.:The immunopathogenesis of sepsis. Nature 2002 420, 885-891]). 상기 반응의 조절이상은 국부적 손상 (예를 들면, 폐 섬유증)을 유도할 수 있거나 또는 이전에 언급한 패혈성 쇼크 및 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)과 같은 치명적일 수 있는 증상을 야기할 수 있다. 이와 같이, 미생물 알레르겐, 내독소 및 그 밖의 다수의 분자가 인체에서 상이한 세포에 의한 전염증성 매개자 단백질의 생성을 유도한다. 살아있는 조직에서 이들 모든 분자의 복합된 효과는 그 밖의 다수의 반응 중에서 응고계, 상처 치유 과정, 항미생물 활성, 항체 생산 및 통증 인식에서의 변화를 매개할 수 있다. 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)은 종기관 손상 또는 확인가능한 균혈증이 나타나지 않는 전신 염증의 특징을 포함하는 증후군이다. SIRS는 패혈증, 중증의 패혈증 또는 패혈성 쇼크와는 별개로 구별된다. SIRS에서 패혈증으로의 전이에는 혈액에서 확인된 병원제의 존재가 중요하다. SIRS의 병리 생리학적 현상은 보체 활성화, 시토킨 및 아라키톤산 대사물질 분비, 자극된 세포-매개성 면역, 응고 캐스케이드의 활성화 및 체액성 면역 메카니즘을 포함하나, 이들로 한정되지는 않는다. 임상적으로, SIRS는 빈맥, 빈호흡, 저혈압, 저관류, 핍뇨, 백혈구 증가증 또는 백혈구 감소증, 발열 또는 저체온, 대사성 산증, 및 체적 지지물질에 대한 필요를 특징으로 한다. SIRS는 모든 기관계에 영향을 미칠 수 있고, 복합 장기 기능부전 증후군 (MODS)을 초래할 수 있다. 따라서, 심지어는 초기 단계에서도 (즉, SIRS), 일차적 염증 부위 및 혈액에 전염증성 시토킨이 축적되며, 이는 복합 장기 부전 및 사멸 확립에 기여할 수 있다. 통상적으로, 염증은 스테로이드성 또는 비-스테로이드성 소염 약물로 치료된다. 그러나, 통상적인 소염 요법으로 인해 여러 가지 장애, 예를 들면 전신 독성, 알레르기 반응, 인슐린 내성, 고혈압, 심장 독성, 신장 독성, 다양한 응고장애 및 위 미란이 나타날 수 있다. 따라서, 자극은 적지만 안전하고 효과적인 염증 치료 또는 예방 방법이 요망되고 있다. 본 발명은 이러한 방법을 제공한다. 본 발명의 상기 및 다른 이점 뿐만 아니라 추가의 본 발명의 특징은 본원에 제공된 발명의 상세한 설명 부분으로부터 명백해질 것이다. 003c#발명의 간단한 요약003e# 본 발명은 적어도 24 시간 동안 안정한 치료상 유효량의 산화 환원 전위 (ORP) 수용액을 환자에게 투여하여 환자에서 염증을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 다양한 원인 요소, 예를 들면 알레르기 반응, 자가면역 반응, 감염, 하나 이상의 염증-유발 물질과의 접촉, 및 이들 원인 요소의 조합으로부터 발생한 염증의 치료에 이용될 수 있다. 본 발명의 방법은 ORP 수용액을 하나 이상의 요법제, 예를 들면 항생제, 항바이러스제, 소염제 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 함께 투여하는 것을 더 포함할 수 있다. 상기 요법제를 ORP 수용액과 함께 투여하는 것은 하나 이상의 상기 제제를, 예를 들면 ORP 수용액을 투여하기 전에, 투여하는 동안 (예를 들면, 동시에, 공동-투여에 의해, 또는 조합하여), 또는 투여한 후에 투여하는 것을 포함한다. ORP 수용액은 치료상 유효량의 ORP 수용액이 신체의 내부 또는 외부에 존재할 수 있는 하나 이상의 이환 조직과 접촉하도록, 본 발명에 따라 임의의 안정한 경로에 의해, 예를 들면 ORP 수용액의 국소 또는 비경구 전달 경로에 의해 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명은 ORP 수용액을 하나 이상의 조직, 예를 들면 비강, 부비동, 인두, 기관, 폐, 식도, 위, 장, 중피, 복막, 활액, 방광, 요로, 질, 자궁, 수란관, 췌장, 신경, 경구, 피부 및 피하에 투여하는 방법을 제공한다. ORP 수용액은 본 발명에 따라 임의의 적합한 형태, 예를 들면 액체, 스프레이, 미스트, 에어로졸 또는 스팀으로 투여될 수 있고, 바람직한 경우 하나 이상의 적합한 담체, 예를 들면 비히클, 아주반트, 부형제, 희석제 등과 함께 투여될 수 있다. 본 발명에 따라 투여되는 ORP 수용액은 밀봉된 용기에 함유될 수 있고, 적어도 24 시간 동안 안정하다. 본 발명에 따라 투여되는 ORP 수용액은 전기 분해에 의해 생성될 수 있고, 바람직하게는 예를 들면 반응성 종, 이온 종, 라디칼 종, 이들의 전구물질 및 이들의 조합을 비롯한 하나 이상의 종을 함유하는, 양극수와 음극수의 혼합물을 포함한다. 본 발명에 따라 투여되는 ORP 수용액은 강력한 소염 활성을 나타내지만, 정상 조직 및 정상 진핵 세포에는 실질적으로 독성을 나타내지 않는다.