염증성 장질환 치료제 document_id A220623066372

염증성 장질환(Inflammatory bowel disease; IBD)은, 대장 및 소장의 점막에 만성적인 염증 또는 궤양이 야기되어, 장기적으로 설사, 혈변이 계속되고, 재발을 반복하는 원인 불명의 난치병이다. 일본에서는 특정 질환에 지정되어 있어, 동 질환 대책 연구사업의 일환으로서 각 환자에게는 동 질환 치료 의료 수급자증이 교부되고 있다. IBD에는 2종류의 주된 질환, 크론병(Crohn disease, CD) 및 궤양성 대장염(Ulcerative colitis, UC)이 있다. 크론병은 국한성 장염 또는 육아종성 회장염이나 회결장염이라고도 하여, 장벽에 발생하는 만성 염증으로 소화관의 어느 부위에도 발생한다. 궤양성 대장염이란, 대장에 염증이 발생하여 궤양을 형성하는 만성 질환으로, 출혈성 설사나 복부의 격한 통증, 발열을 수반하는 발작을 일으킨다. 양 질환의 환자수는 구미에는 미치지 못하지만, 일본에서도 증가의 일로를 걷고 있어, 환자수는 궤양성 대장염이 약 73,000명(2001년)이고, 크론병은 약 21,000명(2001년)이다. 또한 46 특정 질환 중, 상기 수급자증의 교부수로서는, 궤양성 대장염은 제1위, 크론병은 제8위였다. 염증성 장질환은, 상기와 같이 원인 불명인 점으로부터 통상의 설사 치료제 등은 유효하지 않다. 염증성 장질환의 치료에는, 종래부터 아미노살리실산 제제(설파살라진, 5-아미노살리실산)와 코르티코스테로이드 제제가 제1 및 제2 선택제로서, 널리 사용되고 있다. 추가적으로 중증예에서는 면역 억제제(아자티오프린, 6-메르캅토프린 등), 항 사이토카인 제제가 사용되고 있다. 아미노살리실산 제제로서는 설파살라진, 5-아미노살리실산이 널리 사용되고 있으나, 투여환자의 50% 정도에서 오심, 구토, 식욕부진 등 간 기능 장애 등의 소화기 장애, 과립구 감소나 용혈성 빈혈, 엽산 결핍성 빈혈 등의 혈액계 장애가 발증한다. 또한 살리실산 골격을 가지므로 살리실산계의 약제에 과민 증상을 나타내는 증례에서는 부작용이 출현할 가능성이 있어, 설사, 복통, 아밀라아제 상승이나 신장 장애 등이 확인되는 경우가 있다. 또한 설파살리진에서는 남성 불임이나 뇨 착색이라는 부작용이 발현하는 점으로부터, 환자에게는 정신적으로도 큰 스트레스가 된다. 코르티코스테로이드 제제에는 골다공증, 성장 장애, 속발성 부신기능부전, 내당능 이상, 고혈압 등 각종 부작용이 있다. 또한, CD나 UC의 완해(緩解) 유지효과가 없는 것도 문제점이다. 한편, 항 사이토카인 요법은, 이들 종래의 것과는 전혀 상이한 새로운 치료법으로, 최초로 등장한 약제가 키메라형 항 인간 TNF-α 단일클론항체의 인플릭시맵(infliximab)이다. 스테로이드 저항성의 중도(中度)~중도(重度)의 크론병 환자에서 유효한 것(비특허문헌 1), 또한 완해 유지에도 유효한 것(비특허문헌 2)이 보고되어 있다. 부작용으로서 고혈압, 오한, 발진, 발열, 두통, 습진 등이 알려져 있다. 또한 인플릭시맵은 키메라형 항체이므로, 항원성을 나타낼 가능성이 있어, 급성의 초과민 반응이 발생하는 경우가 있다. 또한, 최근에는 항생물질이 필요해지는 감염증이나 암원성이 문제시되고 있다. 비특허문헌 1: N. Engl. J. Med., 제337권, 제1029쪽, 1997년 비특허문헌 2: Gastroenterology, 제117권, 제761쪽, 1999년