특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하기 위해 ＧＰＲ119 수용체를 사용하는 방법 document_id A220623067145

다음 논의는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것이지만, 본 발명에 대한 선행 기술로 의도되거나 인정되지 않는다. A. 골다공증 골다공증은 골 질량 손실과 골격근의 미세구조 악화로 인해 골 강도 손상을 유발시키는 것을 특징으로 하는 신체장해성 질병으로, 환자는 취약한 골절 위험에 노출될 가능성이 크다. 골다공증 환자는 유럽, 일본 및 미국에서 7천 5백만명 이상이고, 유럽과 미국에서만도 2백 3십만명 이상에게서 골절이 유발된다. 미국에서는, 폐경 후 모든 백인 여성 중의 25% 이상이 골다공증에 걸리고, 80세 이상의 여성에게서는 그 비율이 70%로 상승한다. 50세 이상 여성 3명 중의 1명에게서 골다공증성 골절이 유발될 것인데, 이로 인해 상당한 수준의 사회적 및 재정적 부담이 야기된다. 이 질병은 여성에게만 국한되지 않고, 중년 남성에게도 영향을 미칠 수 있다. 2050년까지, 전세계적으로 남성의 엉덩이 골절 발생률은 310% 증가하고 여성은 240% 증가할 것으로 추정된다. 평생 임상적으로 나타나는 엉덩이, 아래팔, 및 척추 골절에 동시에 걸릴 위험은 대략 40%인데, 이는 심혈관계 질환 위험률과 맞먹는다. 따라서, 골다공증성 골절은 상당한 경제적 비용과 사망율 및 발병율을 유발시킨다. 노인 집단의 경우, 효과적인 예방 전략이 개발되지 않는 다면 골다공증성 골절 환자 수와 이에 따른 비용이 향후 50년 내에 최소 두배가 될 것이다 [참고: 예를 들어, Atik et al., Clin Orthop Relat Res (2006) 443:19-24; Raisz, J Clin Invest (2005) 115:3318-3325; and World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]. B. 글루코스-의존성 인슐린분비촉진성 폴리펩티드 (GIP) 글루코스-의존성 인슐린분비촉진성 폴리펩티드 (GIP; 위장 억제성 폴리펩티드로서 공지되기도 함)는 음식물 섭취 후 십이지장 내분비 K 세포로부터 방출되는 42개 아미노산의 펩티드 인크레아틴 호르몬이다. 방출되는 GIP의 양은 주로, 소모된 글루코스의 양에 의존적이다. GIP는 췌장 베타 세포에서 글루코스-의존성 인슐린 분비를 자극하는 것으로 밝혀졌다. GIP는 특이적 G 단백질-커플링된 수용체, 즉 GIPR를 통하여 그의 작용을 매개한다. GIP는 위치 2에 알라닌을 함유하고 있기 때문에, GIP의 분해를 조절하는 효소인 디펩티딜 펩티다제-4 (DPP-IV)에 대한 우수한 기질이다. 완전한 길이의 GIP(1-42)는 소화관 K 세포로부터 분비된지 수 분 내에 생불활성 GIP(3-42)로 신속하게 전환된다. DPP-IV를 억제하는 것이 GIP 생활성을 증가시키는 것으로 밝혀졌다 [참고: 예를 들어, Drucker, Cell Metab (2006) 3:153-165; Mclntosh et al., Regul Pept (2005) 128:159-165; Deacon, Regul Pept (2005) 128:117-124; and Ahren et al., Endocrinology (2005) 146:2055-2059]. 완전한 길이의 생활성 GIP를, 예를 들어 혈액 내에서 분석하는 것은 N-말단 특이적 검정을 이용하여 수행할 수 있다 [참고: 예를 들어, Deacon et al, J Clin Endocrinol Metab (2000) 85:3575-3581]. 최근에는, GIP가 골 형성을 증진시키는 것으로 밝혀졌다. GIP는 골형성성 수용체를 활성화시켜, 골형성과 연관이 있는 콜라겐 유형 I 합성과 알칼리성 포스파타제 활성을 증가시켜 주는 것으로 밝혀졌다. GIP는 시험관 내에서 파골 세포 활성과 분화를 억제시키는 것으로 밝혀졌다. GIP 투여가 난소 절제술로 인한 골 손실을 예방시키는 것으로 밝혀졌다. GIP 수용체 (GIPR) 녹아웃 (knockout) 마우스는 골 크기 감소, 낮은 골 질량, 골 마이크로아키텍처 및 생화학적 특성 변경, 및 특히 골 형성에 있어서 골 교체를 위한 파라미터 변경의 명백한 증거를 나타낸다 [참고: 예를 들어, Zhong et al, Am J Physiol Endocrinol Metab (2007) 292:E543-E548; Bollag et al., Endocrinology (2000) 141:1228-1235; Bollag et al., Mol Cell Endocrinol (2001) 177:35-41; Xie et al., Bone (2005) 37:759-769; and Tsukiyama et al., Mol Endocrinol (2006) 20:1644-1651]. 골 밀도 또는 형성을 유지시키거나 증가시키기 위한 GIP의 유용성은 GIP 펩티드를 투여함으로써 감소된 골 석회화 (bone mineralization)를 치료하는 것에 관한 미국 특허 제6,410,508호를 허여함으로써 미국 특허상표청에 의해 승인되었다. 그러나, 현 GIP 펩티드 작동제는 환자 치료 순응도에 불리한 영향을 미치는 경구 생체내 이용 효율 결여로 인해 곤경에 처해 있다. 관심을 끄는 대체 접근 방식은 내인성 GIP 활성 수준을 증가시키기 위한 경구적 활성 조성물을 개발하는 것이다. C. GPR119 GPR119는 G 단백질-커플링된 수용체이다 (GPR119; 예를 들어, 인간 GPR119, GenBank® 승인 번호 AAP72125 및 그의 대립 유전자; 예를 들어, 마우스 GPR119, GenBank�� 승인 번호 AY288423 및 그의 대립 유전자). 특정 작동제에 의한 GPR119 활성화는 세포내 cAMP의 수준 상승을 가져다 주고, 이는 GPR119가 Gs와 커플링된다는 사실에 일치한다. 특허 문헌에서는, GPR119가 RUP3으로서 지칭되었고 [참고: 예를 들어, WO 00/31258]; GPR119는 또한, 글루코스-의존성 인슐린분비촉진성 수용체 (GDIR)로서 지칭되었다. D. G 단백질-커플링된 수용체 인간에게는 수 많은 수용체 부류가 존재하긴 하지만, 가장 풍부하고 치료적으로 관련이 있는 것은 G 단백질-커플링된 수용체 (GPCR) 부류로써 제시된다. 대략 30,000개 내지 40,000개 유전자가 인간 게놈 내에 존재하는 것으로 추정되는데, 이중에서 대략 2%가 GPCR을 암호화하는 것으로 추정된다. GPCR은 의약품을 개발하는 데에 있어서 중요한 분야를 나타낸다. GPCR에서 활성인 약물은 두통, 인지 기능장해, 고혈압, 소화성 궤양, 비염 및 천식과 같이 다양한 광범위한 스펙트럼의 인간 질병에 대해 치료적 이익을 가져다 준다. 임상적으로 시판되고 있는 약물 약 500개 중에서, 30% 이상이 GPCR 기능의 조정제이다. 이들 약물은 대략 30개의 널리 규명된 GPCR에서 그들의 활성을 발휘한다 [참고: 예를 들어, Wise et al, Annu Rev Pharmacol Toxicol (2004) 44:43-66]. GPCR은 7개의 알파 나선을 형성하는 22 내지 24개 소수성 아미노산의 7개 서열을 갖는 공통의 구조적 모티프를 공유하고 있는데, 상기 나선 각각은 막을 관통하고 있다 [각각의 관통은 숫자로써 확인된다: 즉 막관통-1 (TM-1), 막관통-2 (TM-2) 등]. 막관통 나선은 세포 막의 외부 또는 "세포외" 측면 상의 막관통-2와 막관통-3 사이, 막관통-4와 막관통-5 사이, 및 막관통-6과 막관통-7 사이의 아미노산 가닥 [이들은 각각 "세포외" 영역 1, 2 및 3 (EC-1, EC-2 및 EC-3)으로서 지칭된다]에 의해 연결된다. 막관통 나선은 또한, 세포 막의 내부 또는 "세포내" 측면 상의 막관통-1과 막관통-2 사이, 막관통-3과 막관통-4 사이, 및 막관통-5와 막관통-6 사이의 아미노산 가닥 [이들은 각각 "세포내" 영역 1, 2 및 3 (IC-1, IC-2 및 IC-3)으로서 지칭된다]에 의해 연결된다. 상기 수용체의 "카복시" ("C") 말단은 세포 내의 세포내 공간에 있고, 수용체의 "아미노" ("N") 말단은 세포 외부의 세포외 공간에 있다. 일반적으로, 특정 리간드가 상기 수용체와 결합하는 경우에는 (종종, 수용체의 "활성화"로서 지칭된다), 수용체의 입체 형태가 변화되는데, 이는 세포내 영역과 세포내 "G-단백질" 간의 커플링을 촉진시켜 준다. GPCR은 G 단백질에 대해 불규칙한 것으로 보고되었는데, 즉 GPCR은 1개 이상의 G 단백질과 상호 작용할 수 있다 [참고: Kenakin, Life Sciences (1988) 43. 1095-1101]. 기타 G 단백질이 존재하긴 하지만, 현재 확인된 G 단백질은 Gq, Gs, Gi, Gz 및 Go이다. G 단백질과 커플링하는 리간드-활성화 GPCR은 신호 전달 케스케이드 과정 ("신호 변환"으로서 지칭된다)을 개시시킨다. 정상적인 조건 하에서는, 신호 변환으로 인해 궁극적으로, 세포성 활성화 또는 세포성 억제가 일어난다. 특정 이론에 얽매이고자 하는 것은 아니지만, IC-3 루프 뿐만 아니라 수용체의 카복시 말단이 G 단백질과 상호 작용하는 것으로 여겨진다. 또한, 몇 가지 부류의 GPCR을 포스포리파제 C 경로와 커플링시키는 것으로 여겨지는 불규칙한 G 단백질 (예: G15 또는 G16) [참고: Offermanns 0026# Simon, J Biol Chem (1995) 270:15175-80], 또는 다수의 상이한 GPCR을 동일한 경로, 예를 들어 포스포리파제 C와 커플링시키는 것으로 설계된 키메라 G 단백질이 있다 [참고: Milligan 0026# Rees, Trends in Pharmaceutical Sciences (1999) 20:118-24]. 생리적 조건 하에서는, GPCR이 두 가지 상이한 입체 형태, 즉 "불활성" 상태와 "활성" 상태 사이의 평형으로 세포 막에 존재한다. 불활성 상태의 수용체는 생물학적 반응을 유도시키는 신호 변환을 개시시켜 주는 세포내 신호 변환 경로에 연결될 수 없다. 수용체 입체 형태를 활성 상태로 변화시키면, 변환 경로에 연결될 수 있어 (G 단백질을 통함) 생물학적 반응을 일으킨다. 수용체는 리간드 또는 화합물 (예: 약물)에 의해 활성 상태로 안정화될 수 있다. 수용체의 아미노산 서열에 대한 변형을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 최근의 발견들은 수용체를 활성 상태 입체 형태로 증진 및 안정화시키기 위한 리간드 또는 약물 이외의 수단을 제공한다. 이들 수단은 수용체에 대한 리간드 결합 효과를 모방함으로써 활성 상태의 수용체를 효과적으로 안정화시켜 준다. 이러한 리간드-비의존성 수단에 의한 안정화는 "구성적 수용체 활성화"로 명명된다. 발명의 요약 본 발명은 GPR119 작동제를, 예를 들어 경구 투여에 의해 특정 개체에게 투여하는 것이 GPR119 수용체에서 작용하여 상기 개체에게서 GIP 수준을 증가시킬 수 있다는 본 출원인의 예상치 못한 발견에 관한 것이다. 본 발명은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환 (예를 들어, 골다공증)을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 및 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하기 위한 GPR119 관련 방법을 특징으로 한다. GPR119 작동제는 특정 개체에게서 골 형성을 증진 (예를 들어, 증가)시키는 데에 유용하다. 특정 양태에서는, 개체가 인간이다. 인간 GPR119 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열이 서열 1에 제공된다. 상기 암호화된 인간 GPR119 폴리펩티드의 아미노산 서열은 서열 2에 제공된다. 제1 국면 에서, 본 발명은 (a) 시험 화합물을, G 단백질-커플링된 수용체를 포함하는 숙주 세포 또는 숙주 세포의 막과 접촉시키는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력을 결정하는 단계 [G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그 (ortholog)이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제를 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 수용체의 작동제를 확인하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 수용체의 부분 작동제를 확인하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제1 국면의 단계 (a) 및 (b)를 포함하고, 추가로 (c) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 합성하는 단계; (d) 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는 단계; 및 (e) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제1 국면의 단계 (a) 및 (b)를 포함하고, 추가로 (c) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 합성하는 단계; (d) 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (e) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제1 국면의 단계 (a) 및 (b)를 포함하고, 추가로 (c) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 합성하는 단계; (d) 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (e) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 척추 동물에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 이중 에너지 X선 흡수측정법 (DXA)을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제1 국면의 단계 (a) 및 (b)를 포함하고, 추가로 (c) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 합성하는 단계; (d) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 제공하는 단계; (e) 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는 단계; 및 (f) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제1 국면의 단계 (a) 및 (b)를 포함하고, 추가로 (c) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 합성하는 단계; (d) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 제공하는 단계; (e) 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (f) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제1 국면의 단계 (a) 및 (b)를 포함하고, 추가로 (c) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 합성하는 단계; (d) 임의로, 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 제공하는 단계; (e) 단계 (b)에서 수용체의 기능성을 자극하는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (f) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 특정 개체에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 특정 양태에서, 상기 확인된 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 상기 확인된 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 상기 확인된 화합물은 수용체의 작동제이다. 몇몇 양태에서, 상기 작동제는 부분 작동제이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 G 단백질과 커플링된다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 활성화는 세포내 cAMP의 수준을 증가시킨다. 특정 양태에서, G 단백질은 Gs이다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 게놈 DNA이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응은 역전사-폴리머라제 연쇄 반응 (RT-PCR)이다. RT-PCR 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 cDNA이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 조직으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, GPR119를 발현하는 인간 조직은 췌장 또는 췌장 섬이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 세포 유형으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, cDNA는 췌장 베타 세포로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, cDNA는 췌장 세포주로부터 유래된다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 엄격한 혼성화 조건은 50% 포름아미드, 5xSSC (1xSSC = 15O mM NaCl, 15 mM 삼나트륨 시트레이트), 5O mM 인산나트륨 (pH 7.6), 5x 덴하르츠 (Denhardt's) 용액, 10% 덱스트란 설페이트, 및 20 ㎍/ml 변성되고 전단된 연어 정액 DNA를 포함하는 용액 중에서 42℃ 하에 혼성화한 다음, 0.1xSSC를 포함하는 용액 중에서 65℃ 하에 세척하는 것을 포함한다. 혼성화 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 GPCR이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 서열 2의 변이체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 G 단백질을 포함하는 융합 단백질의 일부이다. GPCR:G 융합 구조물을 제조하는 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 02/42461]. 특정 양태에서, 숙주 세포는 발현 벡터를 포함하고, 이러한 발현 벡터는 G 단백질-커플링된 수용체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 몇몇 양태에서, 발현 벡터는 pCMV이다. 이러한 벡터는 특허 절차상의 미생물 기탁의 국제적 승인에 관한 부다페스트 조약의 규칙 하에 1998년 10월 13일자로 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 [ATCC (10801 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209 USA)]에 기탁되었다. 상기 DNA를 ATCC가 시험한 결과, 살아 있는 것으로 결정되었다. ATCC는 pCMV에 다음 기탁 번호를 할당하였다: ATCC #203351. 기타 적합한 발현 벡터가 당업자에게 용이하게 명백할 것이고, 광범위한 발현 벡터가 시판되고 있다 [공급처: 예를 들어, Clontech, Palo Alto, CA; Stratagene, La Jolla, CA; 및 Invitrogen, Carlsbad, CA]. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 척추 동물 세포이다. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 포유류 세포이다. 몇몇 양태에서, 포유류 숙주 세포는 293 세포, 293T 세포, CHO 세포, MCB3901 세포 및 COS-7 세포로 이루어진 군 중에서 선택된다. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 효모 세포이다. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 멜라닌 보유 세포이다. 기타 적합한 숙주 세포가 당업자에게 용이하게 명백할 것이고, 광범위한 세포주가 시판되고 있다 [공급처: American Type Culture Collection, 10801 University Boulevard, Manassas, VA 20110-2209]. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체가 Gs-커플링된 수용체라는 것과 일치한다. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체가 불규칙한 G 단백질, 예를 들어 Gα15 또는 Gα16을 통하여 포스포리파제 C 경로와 커플링된다는 것과 일치한다. 불규칙한 G 단백질은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, Offermanns et al., J Biol Chem (1995) 270:15175-15180]. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체가 키메라 G 단백질을 통하여, 예를 들어 포스포리파제 C 경로와 커플링된다는 것과 일치한다. 키메라 G 단백질은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, Milligan et al., Trends in Pharmaceutical Sciences (1999) 20:118-124; and WO 02/42461]. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 제2 메신저의 수준을 측정하는 것을 통해서이다. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 사이클릭 AMP (cAMP), 사이클릭 GMP (cGMP), 이노시톨 1,4,5-트리포스페이트 (IP3), 디아실글리세롤 (DAG), MAP 키나제 활성, MAPK/ERK 키나제 키나제-1 (MEKK1) 활성, 및 Ca2+으로 이루어진 군 중에서 선택된 제2 메신저의 수준을 측정하는 것을 통해서이다. 몇몇 바람직한 양태에서, 제2 메신저는 cAMP이다. 특정 양태에서, 세포내 cAMP 수준을 증가시킨다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체를 포함하는 막을 사용하여 수행한다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 멜라닌 보유 세포 검정의 사용을 통해서이다. 특정 양태에서, 색소 분산 수준을 증가시킨다. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 리포터 (reporter) 검정을 통해서이다. 몇몇 양태에서, 리포터 검정은 CRE-Luc 리포터 검정이다. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 세포내 cAMP의 수준을 증가시킴으로써 매개된 활성 측정을 통해서이다. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 CRE-Luc 리포터 검정을 통해서이다. 특정 양태에서, 루시퍼라제 활성 수준을 증가시킨다. 몇몇 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체를 포함하는 막에 대한 GTPγS 결합성 측정을 통해서이다. 특정 양태에서, GTPγS를 [35S]로 표지시킨다. 특정 양태에서, GPCR을 포함하는 막에 대한 GTPγS 결합성을 증가시킨다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드가 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드 또는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드인데, 단 이러한 폴리펩티드는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 지질이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 구조를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 명칭 또는 구조를 제공하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 생성하거나 합성하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약 조성물로 제형화하는 단계를 추가로 포함한다. 제2 국면 에서, 본 발명은 (a) 제1 국면에 따르는 방법에 의해 확인된 바 있는 화합물을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, (a) 제1 국면에 따르는 방법에 의해 확인된 바 있는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, (a) 제1 국면에 따르는 방법에 의해 확인된 바 있는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 척추 동물에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 이중 에너지 X선 흡수측정법 (DXA)을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드가 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드 또는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드인데, 단 이러한 폴리펩티드는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 지질이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이다. 제3 국면 에서, 본 발명은 (a) GPR119 작동제를 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는 단계; 및 (b) GPR119 작동제가 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 GPR119 작동제의 능력은 GPR119 작동제가 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, (a) GPR119 작동제를 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (b) GPR119 작동제가 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 GPR119 작동제의 능력은 GPR119 작동제가 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, (a) GPR119 작동제를 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (b) GPR119 작동제가 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 GPR119 작동제의 능력은 GPR119 작동제가 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 척추 동물에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 이중 에너지 X선 흡수측정법 (DXA)을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 내인성 GPR119의 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 인간 GPR119의 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 GPR119 부분 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 선택적 GPR119 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 소분자이다. 몇몇 양태에서, 소분자는 폴리펩티드가 아니다. 몇몇 양태에서, 소분자는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 소분자는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 소분자는 폴리펩티드 또는 지질이 아니다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 경구적으로 이용 가능하다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 서열 2를 갖는 인간 GPR119에서 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 아데닐릴 사이클라제 검정 (예시되는 아데닐릴 사이클라제 검정이 실시예 7 및 실시예 8에 제공된다; 하기 참고) 하에 서열 2를 갖는 인간 GPR119에서 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 멜라닌 보유 세포 검정 (예시되는 멜라닌 보유 세포 검정이 실시예 9에 제공된다; 하기 참고) 하에 서열 2를 갖는 인간 GPR119에서 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 예시되는 GPR119 작동제는, 예를 들어 국제 특허출원 PCT/US2004/001267 (WO 04/065380으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/005555 (WO 04/076413으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022327 (WO 05/007647로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022417 (WO 05/007658로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2005/019318 (WO 2005/121121로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2004/050046 (WO 2005/061489로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US06/00567 (WO 2006/083491로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050264 (WO 2006/067531로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050265 (WO 2006/067532로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050266 (WO 2006/070208로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP02/09350 (WO 03/026661로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/018412 (WO 06/040966으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/019000 (WO 2006/043490으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050176 (WO 2007/003960으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050177 (WO 2007/003961로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050178 (WO 2007/003962로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050182 (WO 2007/003964로서 공개됨); 및 국제 특허출원 PCT/JP02/09350 (WO 03/026661로서 공개됨)에 기재되어 있다. 특정 양태에서, 상기 방법은 GPR119 작동제를 제공하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 제1 국면에 따르는 방법에 의해 확인 가능하다. 특정 양태에서, 상기 방법은 GPR119 작동제를 확인하기 위해 제1 국면에 따르는 방법을 수행하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 제1 국면에 따르는 방법에 의해 GPR119 작동제를 확인하는 것을 포함한다. 제4 국면 에서, 본 발명은 (a) G 단백질-커플링된 수용체를 시험 화합물의 존재 또는 부재 하에 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드와 접촉시키는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; (b) 상기 공지된 리간드와 수용체 간의 복합체를 탐지하는 단계; 및 (c) 상기 복합체가 시험 화합물의 부재 하에서 보다 시험 화합물의 존재 하에서 덜 형성되는지를 결정하는 단계 [이러한 결정은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제를 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 척추 동물, 포유류 또는 인간 GPR119 수용체의 리간드 또는 작동제이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 척추 동물, 포유류 또는 인간 GPR119 수용체의 공지된 작동제이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 인간 GPR119 수용체의 리간드 또는 작동제이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는, 예를 들어 국제 특허출원 PCT/US2004/001267 (WO 04/065380으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/005555 (WO 04/076413으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022327 (WO 05/007647로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022417 (WO 05/007658로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2005/019318 (WO 2005/121121로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2004/050046 (WO 2005/061489)으로서 공개됨; 국제 특허출원 PCT/US06/00567 (WO 2006/083491로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050264 (WO 2006/067531로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050265 (WO 2006/067532로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050266 (WO 2006/070208로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP02/0935O (WO 03/026661로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/018412 (WO 06/040966으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/019000 (WO 2006/043490으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050176 (WO 2007/003960으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050177 (WO 2007/003961로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050178 (WO 2007/003962로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050182 (WO 2007/003964로서 공개됨); 또는 국제 특허출원 PCT/JP02/09350 (WO 03/026661로서 공개됨)에 기재된 화합물과 동일하다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 척추 동물, 포유류 또는 인간 GPR119 수용체의 내인성 리간드이다. 특정 양태에서, 임으로 표지된 공지된 리간드는 표지된 공지된 리간드이다. 특정 양태에서, 표지된 공지된 리간드는 방사성 표지된 공지된 리간드이다. 특정 화합물을 방사성 표지시키는 기술, 예를 들어 본 발명의 G 단백질-커플링된 수용체의 공지된 리간드를 표지시키는 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 04/065380; 하기 실시예 11]. G 단백질-커플링된 수용체와 G 단백질-커플링된 수용체의 리간드인 것으로 공지된 화합물 간의 복합체를 탐지하기 위한 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 04/065380; 하기 실시예 12]. 본 발명은 부가적으로, 상기 제4 국면의 단계 (a) 내지 (c)를 포함하고, 추가로 (d) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에서 형성되는 화합물을 합성하는 단계; (e) 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에서 형성되는 화합물을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는 단계; 및 (f) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제4 국면의 단계 (a) 내지 (c)를 포함하고, 추가로 (d) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에서 형성되는 화합물을 합성하는 단계; (e) 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에서 형성되는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (f) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제4 국면의 단계 (a) 내지 (c)를 포함하고, 추가로 (d) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에서 형성되는 화합물을 합성하는 단계; (e) 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에서 형성되는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (f) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 특정 개체에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제4 국면의 단계 (a) 내지 (c)를 포함하고, 추가로 (d) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 합성하는 단계; (e) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 제공하는 단계; (f) 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는 단계; 및 (g) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제4 국면의 단계 (a) 내지 (c)를 포함하고, 추가로 (d) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 합성하는 단계; (e) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 제공하는 단계; (f) 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (g) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, 상기 제4 국면의 단계 (a) 내지 (c)를 포함하고, 추가로 (d) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 합성하는 단계; (e) 임의로, 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 제공하는 단계; (f) 그의 존재 하에서 보다 적은 양의 복합체가 단계 (c)에 따라서 형성되는 화합물을 척추 동물에게 투여하는 단계; 및 (g) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 특정 개체에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 게놈 DNA이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응은 역전사-폴리머라제 연쇄 반응 (RT-PCR)이다. RT-PCR 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 cDNA이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 조직으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, GPR119를 발현하는 인간 조직은 췌장 또는 췌장 섬이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 세포 유형으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, cDNA는 췌장 베타 세포로부터 유래된다. 특정 양태에서, cDNA는 췌장 세포주로부터 유래된다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 엄격한 혼성화 조건 (예: 고도로 엄격한 조건)은 50% 포름아미드, 5xSSC (1xSSC = 15O mM NaCl, 15 mM 삼나트륨 시트레이트), 5O mM 인산나트륨 (pH 7.6), 5x 덴하르츠 용액, 10% 덱스트란 설페이트, 및 20 ㎍/ml 변성되고 전단된 연어 정액 DNA를 포함하는 용액 중에서 42℃ 하에 혼성화한 다음, 0.1xSSC를 포함하는 용액 중에서 65℃ 하에 세척하는 것을 포함한다. 혼성화 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 GPCR이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 G 단백질을 포함하는 융합 단백질의 일부이다. GPCR:G 융합 구조물을 제조하는 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제공개공보 WO 02/42461]. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체를 포함하는 숙주 세포를 사용하여 수행한다. 특정 양태에서, 숙주 세포는 발현 벡터를 포함하고, 이러한 발현 벡터는 GPCR을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 몇몇 양태에서, 발현 벡터는 pCMV이다. 이러한 벡터는 특허 절차상의 미생물 기탁의 국제적 승인에 관한 부다페스트 조약의 규칙 하에 1998년 10월 13일자로 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 [ATCC (10801 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209 USA)]에 기탁되었다. 상기 DNA를 ATCC가 시험한 결과, 살아 있는 것으로 결정되었다. ATCC는 pCMV에 다음 기탁 번호를 할당하였다: ATCC #203351. 기타 적합한 발현 벡터가 당업자에게 용이하게 명백할 것이고, 광범위한 발현 벡터가 시판되고 있다 [공급처: 예를 들어, Clontech, Palo Alto, CA; Stratagene, La Jolla, CA; 및 Invitrogen, Carlsbad, CA]. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 척추 동물 세포이다. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 포유류 세포이다. 몇몇 양태에서, 포유류 숙주 세포는 293 세포, 293T 세포, CHO 세포, MCB3901 세포 및 COS-7 세포로 이루어진 군 중에서 선택된다. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 효모 세포이다. 몇몇 양태에서, 숙주 세포는 멜라닌 보유 세포이다. 기타 적합한 숙주 세포가 당업자에게 용이하게 명백할 것이고, 광범위한 세포주가 시판되고 있다 [공급처: American Type Culture Collection, 10801 University Boulevard, Manassas, VA 20110-2209]. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 G 단백질-커플링된 수용체를 포함하는 막을 사용하여 수행한다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드가 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드 또는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드인데, 단 이러한 폴리펩티드는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 지질이다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 구조를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 명칭 또는 구조를 제공하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 생성하거나 합성하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약 조성물로 제형화하는 단계를 추가로 포함한다. 제5 국면 에서, 본 발명은 (a) 서열 2의 아미노산 1-335; (b) 서열 2의 아미노산 2-335; (c) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, GPCR은 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (d) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (e) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (f) 서열 2의 변이체; (g) (i) 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (ii) 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (f)의 아미노산 서열; (h) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (i) (a) 내지 (h) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 G 단백질-커플링된 수용체를 사용하는 것을 특징으로 하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하기 위해 시험 화합물을 스크리닝하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 수용체의 작동제를 확인하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 수용체의 부분 작동제를 확인하는 것을 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약 조성물로 제형화하는 단계를 추가로 포함한다. 제6 국면 에서, 본 발명은 제1 국면, 제2 국면, 제3 국면, 제4 국면 또는 제5 국면에 따라서 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 단계; 및 이러한 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약 조성물로 제형화하는 단계를 포함하는 방법을 특징으로 한다. 제7 국면 에서, 본 발명은 시험 화합물을 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물로서 스크리닝하기 위해 G 단백질-커플링된 수용체를 사용하는 것을 특징으로 하는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (a) 서열 2의 아미노산 1-335; (b) 서열 2의 아미노산 2-335; (c) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, GPCR은 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (d) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (e) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (f) 서열 2의 변이체; (g) (i) 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (ii) 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (f)의 아미노산 서열; (h) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (i) (a) 내지 (h) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 시험 화합물은 소분자이다. 특정 양태에서, 시험 화합물은 GPR119 작동제이다 특정 양태에서, GPR119 작동제는 내인성 GPR119의 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 인간 GPR119의 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 GPR119 부분 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 선택적 GPR119 작동제이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 소분자이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 경구적으로 이용 가능하다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 서열 2를 갖는 인간 GPR119에서 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 아데닐릴 사이클라제 검정 (예시되는 아데닐릴 사이클라제 검정이 실시예 7 및 실시예 8에 제공된다; 하기 참고) 하에 서열 2를 갖는 인간 GPR119에서 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 특정 양태에서, GPR119 작동제는 멜라닌 보유 세포 검정 (예시되는 멜라닌 보유 세포 검정이 실시예 9에 제공된다; 하기 참고) 하에 서열 2를 갖는 인간 GPR119에서 EC50 값이 약 10 μM 미만, 약 1 μM 미만, 약 100 nM 미만, 약 75 nM 미만, 약 50 nM 미만, 약 25 nM 미만, 약 15 nM 미만, 약 10 nM 미만, 약 5 nM 미만, 약 4 nM 미만, 약 3 nM 미만, 약 2 nM 미만, 또는 약 1 nM 미만이다. 예시되는 GPR119 작동제는, 예를 들어 국제 특허출원 PCT/US2004/001267 (WO 04/065380으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/005555 (WO 04/076413으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022327 (WO 05/007647로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022417 (WO 05/007658로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2005/019318 (WO 2005/121121로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2004/050046 (WO 2005/061489로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US06/00567 (WO 2006/083491로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050264 (WO 2006/067531로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050265 (WO 2006/067532로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050266 (WO 2006/070208로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP02/09350 (WO 03/026661로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/018412 (WO 06/040966으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/019000 (WO 2006/043490으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050176 (WO 2007/003960으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050177 (WO 2007/003961로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050178 (WO 2007/003962로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050182 (WO 2007/003964로서 공개됨); 및 국제 특허출원 PCT/JP02/09350 (WO 03/026661로서 공개됨)에 기재되어 있다. 제8 국면 에서, 본 발명은 (a) G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물 (이러한 화합물은 제1 국면에 따르는 방법에 의해 결정되거나 확인되었다)을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 췌장 세포이다 [GIP의 췌장 발현에 관해서는 문헌 (Xie et al, Bone 2007)을 참고할 수 있다]. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, (a) G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물 (이러한 화합물은 제1 국면에 따르는 방법에 의해 결정되거나 확인되었다)을 척추 동물에게 투여하는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 총 GIP의 혈액 또는 혈장 또는 혈청 농도이다. 특정 양태에서, GIP 수준은 생활성 GIP의 혈액 또는 혈장 또는 혈청 농도이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, (a) G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물 (이러한 화합물은 제1 국면에 따르는 방법에 의해 결정되거나 확인되었다)을 척추 동물에게 투여하는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 척추 동물에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 이중 에너지 X선 흡수측정법 (DXA)을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 게놈 DNA이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응은 역전사-폴리머라제 연쇄 반응 (RT-PCR)이다. RT-PCR 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 cDNA이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 조직으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, GPR119를 발현하는 인간 조직은 췌장 또는 췌장 섬이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 세포 유형으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, cDNA는 췌장 베타 세포로부터 유래된다. 특정 양태에서, cDNA는 췌장 세포주로부터 유래된다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 엄격한 혼성화 조건 (예: 고도로 엄격한 조건)은 50% 포름아미드, 5xSSC (1xSSC = 15O mM NaCl, 15 mM 삼나트륨 시트레이트), 5O mM 인산나트륨 (pH 7.6), 5x 덴하르츠 용액, 10% 덱스트란 설페이트, 및 20 ㎍/ml 변성되고 전단된 연어 정액 DNA를 포함하는 용액 중에서 42℃ 하에 혼성화한 다음, 0.1xSSC를 포함하는 용액 중에서 65℃ 하에 세척하는 것을 포함한다. 혼성화 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 GPCR이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 G 단백질을 포함하는 융합 단백질의 일부이다. GPCR:G 융합 구조물을 제조하는 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 02/42461]. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 소분자이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드가 아니다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드 또는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 폴리펩티드이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 폴리펩티드인데, 단 이러한 폴리펩티드는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 지질이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체의 기능성을 자극하는 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 구조를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 명칭 또는 구조를 제공하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 생성하거나 합성하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약으로서 제형화하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약 조성물로 제형화하는 단계를 추가로 포함한다. 제9 국면 에서, 본 발명은 (a) 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물 (이러한 화합물은 제4 국면에 따르는 방법에 의해 결정되거나 확인되었다)을 시험관 내에서 척추 동물 장내분비 세포 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포와 접촉시키는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극하는지를 결정하는 단계 [척추 동물 장내분비 세포로부터의 GIP 분비 또는 GIP를 분비할 수 있는 세포로부터의 GIP 분비를 자극할 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 서열 2의 포유류 오르토로그이다. 특정 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 재조합이다. 특정 양태에서, 척추 동물 장내분비 세포는 포유류 장내분비 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 K 세포이다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 소장의 K 세포 풍부 영역으로부터 유래된 조직을 포함한다. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 십이지장 또는 공장 조직을 포함한다 [참고: 예를 들어, Sondhi et al, Pharmacogenomics J (2006) 6:131-140]. 특정 양태에서, 장내분비 세포는 장내분비 세포주이다. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 췌장 세포이다 [GIP의 췌장 발현에 관해서는 문헌 (Xie et al, Bone 2007)을 참고할 수 있다]. 특정 양태에서, GIP를 분비할 수 있는 세포는 GIP를 분비할 수 있도록 공학 처리시킨 재조합 세포이다. 본 발명은 부가적으로, (a) 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물 (이러한 화합물은 제4 국면에 따르는 방법에 의해 결정되거나 확인되었다)을 척추 동물에게 투여하는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 GIP 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 본 발명은 부가적으로, (a) 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물 (이러한 화합물은 제4 국면에 따르는 방법에 의해 결정되거나 확인되었다)을 척추 동물에게 투여하는데, 상기 G 단백질-커플링된 수용체가 (i) 서열 2의 아미노산 1-335; (ii) 서열 2의 아미노산 2-335; (iii) 서열 2의 아미노산 2-335 [단, 상기 수용체는 서열 2의 아미노산 서열을 포함하지 않는다]; (iv) 특이적 프라이머 서열 3 및 서열 4를 사용하여 인간 DNA 샘플 상에서 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR)에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (v) 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체의 아미노산 서열; (vi) 서열 2의 변이체; (vii) (a') 서열 2와의 동일률이 약 80% 이상인 G 단백질-커플링된 수용체 의 아미노산 서열; 및 (b') 서열 2의 20개 이상 연속되는 아미노산을 포함하는 G 단백질- 커플링된 수용체의 아미노산 서열 로 이루어진 군 중에서 선택되는 경우, (vi)의 아미노산 서열; (viii) 서열 2를 갖는 G 단백질-커플링된 수용체의 구성적 활성 버전의 아미노산 서열; 및 (ix) (i) 내지 (viii) 중의 어느 하나의 생물학적 활성 단편 으로 이루어진 군 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 단계; 및 (b) 상기 화합물이 척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시키는지를 결정하는 단계 [척추 동물 내에서 골 질량 수준을 증가시킬 수 있는 시험 화합물의 능력은 시험 화합물이 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물이라는 추가의 지표이다] 를 포함하는, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법을 특징으로 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물 또는 포유류는 난소 절제된 랫트 또는 난소 절제된 마우스이다. 특정 양태에서, 상기 결정 단계는 척추 동물에게서 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것은 DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 특정 양태에서, DXA를 사용하여 T-스코어를 측정하는 것은 DXA를 사용하여 엉덩이에서 T-스코어를 측정하는 것을 포함한다. 골 질량 수준을 측정하는 것이 DXA 이외의 기술, 예를 들어 단일 X선 흡수측정법 (SXA) [참고: 예를 들어, World Health Organization Technical Report Series 921 (2003), Prevention and Management of Osteoporosis]을 사용하여 골 질량 수준을 측정하는 것을 포함할 수 있다는 것이 명백히 고려되어야 한다. 특정 양태에서, 척추 동물은 포유류이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 척추 동물이다. 특정 양태에서, 척추 동물은 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 포유류는 비인간 포유류이다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 게놈 DNA이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응은 역전사-폴리머라제 연쇄 반응 (RT-PCR)이다. RT-PCR 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 인간 DNA 샘플은 인간 cDNA이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 조직으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, GPR119를 발현하는 인간 조직은 췌장 또는 췌장 섬이다. 특정 양태에서, cDNA는 GPR119를 발현하는 인간 세포 유형으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, cDNA는 췌장 베타 세포로부터 유래된다. 특정 양태에서, cDNA는 췌장 세포주로부터 유래된다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 증폭 가능한 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 G 단백질-커플링된 수용체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 엄격한 혼성화 조건 (예: 고도로 엄격한 조건)은 50% 포름아미드, 5xSSC (1xSSC = 15O mM NaCl, 15 mM 삼나트륨 시트레이트), 5O mM 인산나트륨 (pH 7.6), 5x 덴하르츠 용액, 10% 덱스트란 설페이트, 및 20 ㎍/ml 변성되고 전단된 연어 정액 DNA를 포함하는 용액 중에서 42℃ 하에 혼성화한 다음, 0.1xSSC를 포함하는 용액 중에서 65℃ 하에 세척하는 것을 포함한다. 혼성화 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2 또는 그의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 대립 유전자이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 서열 2의 오르토로그이다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 몇몇 양태에서, 고도로 엄격한 조건 하에 서열 1의 보체와 혼성화하는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 GPCR은 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 GPCR이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민과 특이적으로 결합한다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이 작동제인 수용체이다. 특정 양태에서, 서열 2의 변이체는 탐지 가능한 수준의 구성적 활성을 나타낸다. 몇몇 양태에서, 이러한 구성적 활성은 세포내 cAMP의 수준을 증가시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, 구성적 활성은 색소 분산을 진행하도록 멜라닌 보유 세포를 유발시키기 위한 것이다. 몇몇 양태에서, G 단백질-커플링된 수용체는 G 단백질을 포함하는 융합 단백질의 일부이다. GPCR:G 융합 구조물을 제조하는 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 02/42461]. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 소분자이다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드가 아니다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 소분자인데, 단 이러한 소분자는 폴리펩티드 또는 지질이 아니다. 몇몇 양태에서, 시험 화합물은 폴리펩티드이다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 폴리펩티드인데, 단 이러한 폴리펩티드는 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 지질이다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이 아니다. 몇몇 양태에서, 그의 존재 하에 G 단백질-커플링된 수용체와 이러한 수용체에 대한 임의로 표지된 공지된 리간드 간의 복합체가 해당 화합물의 부재 하에서 보다 적은 양으로 형성되는 화합물은 항체 또는 그의 항원 결합성 단편이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제를 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 확인하는 방법이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 척추 동물, 포유류 또는 인간 GPR119 수용체의 리간드 또는 작동제이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 척추 동물, 포유류 또는 인간 GPR119 수용체의 공지된 작동제이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 인간 GPR119 수용체의 리간드 또는 작동제이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는, 예를 들어 국제 특허출원 PCT/US2004/001267 (WO 04/065380으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/005555 (WO 04/076413으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022327 (WO 05/007647로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2004/022417 (WO 05/007658로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/US2005/019318 (WO 2005/121121로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2004/050046 (WO 2005/061489)으로서 공개됨; 국제 특허출원 PCT/US06/00567 (WO 2006/083491로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050264 (WO 2006/067531로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050265 (WO 2006/067532로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2005/050266 (WO 2006/070208로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP02/0935O (WO 03/026661로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/018412 (WO 06/040966으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/JP2005/019000 (WO 2006/043490으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050176 (WO 2007/003960으로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050177 (WO 2007/003961로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050178 (WO 2007/003962로서 공개됨); 국제 특허출원 PCT/GB2006/050182 (WO 2007/003964로서 공개됨); 또는 국제 특허출원 PCT/JP02/09350 (WO 03/026661로서 공개됨)에 기재된 화합물과 동일하다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 (2-플루오로-4-메탄설포닐-페닐)-6-[4-(3-이소프로필-[l,2,4]옥사디아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-5-니트로-피리미딘-4-일-아민이다. 특정 양태에서, 공지된 리간드는 내인성 척추 동물, 포유류 또는 인간 GPR119 수용체의 내인성 리간드이다. 특정 양태에서, 임으로 표지된 공지된 리간드는 표지된 공지된 리간드이다. 특정 양태에서, 표지된 공지된 리간드는 방사성 표지된 공지된 리간드이다. 특정 화합물을 방사성 표지시키는 기술, 예를 들어 본 발명의 G 단백질-커플링된 수용체의 공지된 리간드를 표지시키는 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 04/065380; 하기 실시예 11]. G 단백질-커플링된 수용체와 G 단백질-커플링된 수용체의 리간드인 것으로 공지된 화합물 간의 복합체를 탐지하기 위한 기술은 당업자에게 널리 공지되어 있다 [참고: 예를 들어, 국제 공개공보 WO 04/065380; 하기 실시예 12]. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 구조를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물의 명칭 또는 구조를 제공하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 임의로, GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 생성하거나 합성하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약으로서 제형화하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 양태에서, 상기 방법은 GIP 분비촉진제, 낮은 골 질량을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 데에 유용한 화합물, 또는 특정 개체에게서 골 질량을 증가시키는 데에 유용한 화합물을 제약 조성물로 제형화하는 단계를 추가로 포함한다.