항바이러스제로서의 디케토-피페라진 및 피페리딘 유도체 document_id A220623067366

HIV-1 (인간 면역결핍 바이러스-1) 감염은 여전히 주요 의학적 문제이며, 2005년 말에 전 세계적으로 4천만명의 사람이 감염된 것으로 추정된다. HIV 및 AIDS (후천성 면역결핍 증후군) 사례의 수는 빠르게 증가하고 있다. 2005년에, 대략 5백만의 신규 감염이 보고되었으며, 3백10만명의 사람들이 AIDS로 인해 사망하였다. HIV 치료를 위한 현재 시판되는 약물에는 뉴클레오시드 역전사효소 (RT) 억제제 또는 승인된 단일 환제 조합물: 지도부딘 (또는 AZT 또는 레트로비르®), 디다노신 (또는 비덱스®), 스타부딘 (또는 제리트®), 라미부딘 (또는 3TC 또는 에피비르®), 잘시타빈 (또는 DDC 또는 히비드®), 아바카비르 숙시네이트 (또는 지아겐®), 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 염 (또는 비리드®), 엠트리시타빈 (또는 FTC), 콤비비르® (-3TC 및 AZT를 함유함), 트리지비르® (아바카비르, 라미부딘 및 지도부딘을 함유함), 에프지콤® (아바카비르 및 라미부딘을 함유함), 트루바다® (비리드® 및 엠트리시타빈을 함유함); 비-뉴클레오시드 역전사효소 억제제: 네비라핀 (또는 비라문®), 델라비르딘 (또는 레스크립토르®) 및 에파비렌즈 (또는 수스티바®), 및 펩티드모방체 프로테아제 억제제 또는 승인된 제제: 사퀴나비르, 인디나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 로피나비르 및 칼레트라® (로피나비르 및 리토나비르)가 포함된다. 단독으로 사용되는 경우, 이들 각각의 약물은 바이러스 복제를 일시적으로 제한할 수 있을 뿐이다. 그러나, 조합하여 사용하는 경우, 이들 약물은 바이러스혈증 및 질환 진행에 대해 충분한 효과를 갖는다. 사실, AIDS 환자 중 사망률에서의 유의한 감소가 조합 요법의 광범위한 적용의 결과로서 최근 보고되었다. 그러나, 이러한 인상적인 결과에도 불구하고, 30 내지 50％의 환자는 결국 조합 약물 요법이 실패한다. 불충분한 약물 효력, 비-순응성, 제한된 조직 침투 및 특정 세포 형태 내의 약물-특이적 제한 (예를 들어, 대부분의 뉴클레오시드 유사체는 휴면 세포에서 포스포릴화하지 못함)은 민감성 바이러스의 불완전한 억제의 원인이 될 수 있다. 추가적으로, 돌연변이의 빈번한 도입과 함께 HIV-1의 빠른 복제 속도 및 빠른 전환은 약물-내성 변이체의 출현을 유발하며, 최적하 약물 농도가 제공되는 경우 치료는 실패한다. 이에 따라, 보다 다양한 치료 옵션을 제공하기 위해, 독특한 내성 패턴 및 바람직한 약동학, 및 또한 안전한 프로파일을 나타내는 신규 항-HIV 작용제가 요구된다. 개선된 HIV 융합 억제제 및 HIV 침입 공동수용체 길항제에서, 여러 연구자에 의해 현재 연구되는 신규 계열의 항-HIV 작용제의 2가지 예가 있다. HIV 부착 억제제로 불리는 HIV 침입 억제제의 부류의 특성은 항바이러스제로서 최대화된 유용성 및 효능을 갖는 화합물을 얻기 위한 노력으로 개선되었다. BMS-705로 하기 나타낸 구조식으로 대표되는 인돌을 기재하는 개시내용이 [항바이러스 인돌옥소아세틸 피페라진 유도체]로 개시되어 있다. 문헌에서 BMS-806 및 BMS-043으로서 지칭되는 하기 2개의 다른 화합물이 학계 및 특허 문헌 모두에 기재되어 있다. 인간 임상 시험에서의 이들 특성의 몇몇 기재가 문헌에 개시되어 있다. 상기 3개의 구조 모두에서, 피페라진 아미드 (상기 3개 구조식에서는, 피페라진 페닐 아미드임)가 존재하며, 상기 기가 옥소아세틸 잔기에 직접 부착된다는 것을 주목하여야 한다. 옥소아세틸기는 BMS-705에서 4-플루오로 인돌의 3 위치에 부착되며, BMS-806 및 BMS-043에서는 치환된 아자인돌의 3 위치에 부착된다. 개선된 항-HIV 화합물을 얻기 위한 노력으로, 이후 공보는 인돌 및 아자인돌의 일부 변형된 치환 패턴을 기재하였다. 이러한 노력의 예에는 (1) 신규 치환된 인돌옥소아세트산 피페라진 유도체, (2) 치환된 피페라지닐옥소아세틸인돌 유도체 및 (3) 치환된 아자인돌옥소아세트산 피페라진 유도체가 포함된다. 다른 헤테로방향족 또는 치환된 헤테로방향족, 또는 비시클릭 탄화수소로 이들 기를 대체하는 것 또한 가능하다고 나타내었다. 예에는 (1) 인돌, 아자인돌 및 관련된 헤테로시클릭 아미도피페라진 유도체; (2) 비시클로 4.4.0 항바이러스 유도체; 및 (3) 디아자인돌 유도체가 포함된다. 분자의 피페라진 아미드 부분에 대한 선택적 몇몇 치환 또한 문헌에 기재되어 있으며, 이들 예에는 (1) 몇몇 피페리딘 알켄; (2) 몇몇 피롤리딘 아미드; (3) 몇몇 N-아릴 또는 헤테로아릴피페라진; (4) 몇몇 피페라지닐 우레아; 및 (5) 몇몇 카르볼린 함유 화합물이 있다. 이들 계열의 화합물에 대한 전구약물의 제조 방법은 문헌 [Prodrugs of Piperazine and Substituted Piperidine Antiviral Agents] (2005년 2월 25일자로 출원된 우에다 (Ueda) 등의 미국 비-가출원 일련번호 제11/066,745호, 또는 US20050209246A1 또는 WO2005090367A1)에 개시되었다. 공개된 PCT 특허 출원 WO2003103607A1 (2003년 6월 11일)은 몇몇 HIV 억제제의 분석에 유용한 분석법을 개시한다. 여러 공개된 특허 출원, 예를 들어 US20050215543 (WO2005102328A1), US20050215544 (WO2005102391A1) 및 US20050215545 (WO2005102392A2)는 피페라진 벤즈아미드 억제제와의 조합 연구를 기재한다. 부착 억제제 계열에서의 신규 화합물에 대한 문헌 (문헌 [Jinsong Wang et. al. Org. Biol. Chem. 2005, 3, 1781-1786.]) 및 일부 보다 덜 관련된 화합물에 대한 특허 출원은 2005년 2월 24일자로 공개된 WO2005/016344에 나타나 있다. 공개된 특허 출원 WO2005/016344 및 WO2005/121094 또한 HIV 억제제인 피페라진 유도체를 기재한다. 이들 출원에 기재된 화합물은 본 개시내용의 화합물과 구조적으로 구별된다. 이들 참고문헌 중 어느 것도 본 개시내용의 신규 화합물 및 HIV 감염의 억제에 대한 이들의 용도를 개시하거나 또는 시사하는 것으로 해석될 수 없다. 003c#발명의 개요003e# 본 개시내용은 화학식 I의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염 및/또는 용매화물 (예를 들어, 수화물), 그의 제약 제제, 및 바이러스, 예컨대 HIV를 겪거나 또는 민감성인 환자에서의 그의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염 및/또는 용매화물은 특히 HIV의 억제제로서 유효한 항바이러스제이다. 이들은 HIV 및 AIDS의 치료에 유용하다. 본 개시내용의 한 실시양태는 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 식 중, A는 로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서 --는 탄소-탄소 결합이거나 또는 존재하지 않고; R1은 수소, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이고; R2는 수소이고; R4, R5, R6 및 R7은 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, ORa, NRaRb, COORa 및 군 B로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; Ra 및 Rb는 수소, C1-C4 알킬 및 군 B로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R4N은 O이거나 또는 존재하지 않고; Y는 페닐, C5-C7 모노시클릭 헤테로아릴, C9-C10 비시클릭 아릴, C9-C10 비시클릭 헤테로아릴, C4-C7 헤테로알리시클릭 및 C5-C7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 헤테로아릴 또는 헤테로알리시클릭은 O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 4개 헤테로원자를 함유하되, 단 Y가 비시클릭 헤테로아릴인 경우, X 및 Y는 모두 동일한 고리에 부착되고, 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭은 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 옥소, 히드록실, C1-C6 알킬, -NR55R56, -OC1-C3 알킬, -S-R1,-S(O)2R1, CF3, CN으로부터 선택되는 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되며, 상기 C1-C6 알킬은 군 B로 임의로 치환될 수 있고; Z는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C3-7 시클로알킬, -COOR3, 4, 5 또는 6원 고리 시클릭 N-락탐, -C(O)NR42R43, -C(O)R57 (여기서, R57은 CN 또는 군 B로 임의로 치환됨), -NR55R56, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 아릴은 페닐이고, 상기 헤테로아릴은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 및 1개 내지 4개 헤테로원자를 갖는 C9-C10 비시클릭 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-6 알콕시, -C(O)NH2, C1-6 알킬, -NHC(O)CH3, 할로겐, 트리플루오로메틸 및 군 B로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 동일하거나 상이한 구성원으로 임의로 치환되고; 군 B는 -C(O)NR40R41, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, C(O)R3, C(=N-O-R1)R3, 아세탈, UR8a, (C1-6)알킬NR40R41, (C1-6)알킬COOR8b로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭은 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 군 F로부터 선택되는 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고, 아릴은 나프틸 또는 치환된 페닐이며, 헤테로아릴은 모노시클릭계에 대하여 3개 내지 7개 고리 원자, 및 융합된 비시클릭계에서 12개 이하의 원자를 함유하는 모노 또는 비시클릭계이고, 헤테로알리시클릭은 부분적으로 불포화될 수 있는 3원 내지 7원 모노시클릭 고리이며, 1개 또는 2개 옥소기로 치환될 수 있고, 고리 골격에서 1개 또는 2개 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 이는 벤젠 또는 피리딘 고리에 융합될 수 있거나; 또는 군 B는 (C1-6)알킬 및 (C2-6)알케닐이고, 여기서 상기 (C1-6)알킬 및 (C2-6)알케닐은 독립적으로 페닐, 헤테로아릴 또는 -C(O)NR55R56으로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원, 또는 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐으로 임의로 치환되며, 여기서 헤테로아릴은 1개 내지 4개 헤테로원자를 포함하는, 3개 내지 7개 고리 원자를 함유하는 모노시클릭계이고; 군 F는 옥소, (C1-6)알킬, (C3-7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, (C1-6)알콕시, 아릴옥시, (C1-6)티오알콕시, 시아노, 할로겐, 니트로, -C(O)R57, 벤질, -NR42C(O)-(C1-6)알킬, -NR42C(O)-(C3-6)시클로알킬, -NR42C(O)-아릴, -NR42C(O)-헤테로아릴, -NR42C(O)-헤테로알리시클릭, 4원, 5원 또는 6원 고리 시클릭 N-락탐, -NR42S(O)2-(C1-6)알킬, -NR42S(O)2-(C3-6)시클로알킬, -NR42S(O)2-아릴, -NR42S(O)2-헤테로아릴, -NR42S(O)2-헤테로알리시클릭, S(O)2(C1-6)알킬, S(O)2아릴, -S(O)2NR42R43, NR42R43, (C1-6)알킬C(O)NR42R43, C(O)NR42R43, NHC(O)NR42R43, OC(O)NR42R43, NHC(O)OR54, (C1-6)알킬NR42R43, COOR54 및 (C1-6)알킬COOR54로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 (C1-6)알킬, (C3-7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, (C1-6)알콕시 및 아릴옥시는 1개 내지 9개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 군 G로부터 선택되는 1개 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되며, 아릴은 페닐이고, 헤테로아릴은 1개 내지 4개 헤테로원자를 포함하는, 3개 내지 7개 고리 원자를 함유하는 모노시클릭계이며, 헤테로알리시클릭은 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 군 G는 (C1-6)알킬, (C3-7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, (C1-6)알콕시, 아릴옥시, 시아노, 할로겐, 니트로, -C(O)R57, 벤질, 1개 또는 2개 헤테로원자를 갖는 비-방향족 헤테로시클릭, -NR48C(O)-(C1-6)알킬, -NR48C(O)-(C3-6)시클로알킬, -NR48C(O)-아릴, -NR48C(O)-헤테로아릴, -NR48C(O)-헤테로알리시클릭, 4원, 5원 또는 6원 고리 시클릭 N-락탐, -NR48S(O)2-(C1-6)알킬, -NR48S(O)2, -(C3-6)시클로알킬, -NR48S(O)2-아릴, -NR48S(O)2-헤테로아릴, -NR48S(O)2-헤테로알리시클릭, 술피닐, 술포닐, 술폰아미드, NR48R49, (C1-6)알킬 C(O)NR48R49, C(O)NR48R49, NHC(O)NR48R49, OC(O)NR48R49, NHC(O)OR54', (C1-6)알킬NR48R49, COOR54 및 (C1-6)알킬COOR54로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 아릴은 페닐이고, 헤테로아릴은 1개 내지 4개 헤테로원자를 포함하는, 3개 내지 7개 고리 원자를 함유하는 모노시클릭계이며, 헤테로알리시클릭은 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭은 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 군 F로부터 선택되는 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; R3, R8, R8a, R8b에 대해, 아릴은 페닐이고, 헤테로아릴은 모노시클릭계에 대하여 3개 내지 7개 고리 원자, 및 비시클릭계에 대하여 10개 이하의 원자를 함유하는, 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 모노 또는 비시클릭계이며, 헤테로알리시클릭은 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R8은 수소, (C1-6)알킬, (C3-7)시클로알킬, (C2-6)알케닐, (C3-7)시클로알케닐, (C2-6)알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 (C1-6)알킬, (C3-7)시클로알킬, (C2-6)알케닐, (C3-7)시클로알케닐, (C2-6)알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭은 1개 내지 6개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 군 F로부터 선택되는 1개 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; R8a는 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원이며, 여기서 각 구성원은 독립적으로 1개 내지 6개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 군 F로부터 선택되는 1개 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; R8b는 수소, (C1-6)알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16은 수소 및 (C1-6)알킬로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되며, 여기서 상기 (C1-6)알킬은 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 1개의 히드록시 또는 1개의 O(C1-6)알킬 또는 1개의 NR55R56으로 임의로 치환되거나, 또는 R9, R10 중 하나, 또는 R11, R12 중 하나는 각각 R15, R16 중 하나, 또는 R13, R14 중 하나와 함께 알킬 또는 질소 원자를 포함하는 1개, 2개 또는 3개의 가교된 원자를 형성할 수 있고; X는 N 또는 CH (X가 CH인 경우, 중심 X에서의 배열은 라세미체, 또는 순수한 (R) 또는 순수한 (S) 배열일 수 있음)이고; U는 NH 또는 NCH3, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고; R40 및 R41은 (a) 수소; (b) 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐으로 치환된 (C1-6)알킬; 및 (c) (C1-6)알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로알리시클릭으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R40 및 R41은 이들이 부착된 질소와 함께 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진, 4-NMe 피페라진, 피페리딘, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원을 형성하며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭은 C1-C3알킬, 할로겐, 히드록실, -OR55, -NR55R56, -C(O)NR55R56으로부터 선택된 1개 또는 2개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되며, R40 및 R41에 대하여, 아릴은 페닐이고, 헤테로아릴은 1개 내지 4개 헤테로원자를 포함하는, 3개 내지 6개 고리 원자를 함유하는 모노시클릭계이며, 헤테로알리시클릭은 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R42 및 R43은 수소, (C1-6)알킬, 알릴, (C1-6)알콕시, (C3-7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R42 및 R43은 이들이 부착된 질소와 함께 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진 (군 B로 임의로 치환됨), 4-NMe 피페라진, 피페리딘, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 형성하고, 상기 (C1-6)알킬, (C1-6)알콕시, (C3-7)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로알리시클릭은 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐, 또는 군 G로부터 선택되는 1개 또는 2개의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되며, R42 및 R43에 대하여, 아릴은 페닐이고, 헤테로아릴은 1개 내지 4개 헤테로원자를 포함하는, 3개 내지 6개 고리 원자를 함유하는 모노시클릭계이며, 헤테로알리시클릭은 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페라진, 피페리딘, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 아제핀 및 모르폴린으로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원이고; R46은 H, OR57 및 NR55R56으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R47은 H, 아미노, 할로겐, 페닐 및 (C1-6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R48 및 R49는 수소, (C1-6)알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R50은 H, (C1-6)알킬, (C3-6)시클로알킬 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 (C1-6)알킬, (C3-7)시클로알킬 및 벤질 각각은 1개 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2로 임의로 치환되고; R54는 수소 및 (C1-6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R54'는 (C1-6)알킬이고; R55 및 R56은 수소 및 (C1-6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R57은 수소, (C1-6)알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되되; 단 화학식 I의 화합물은 이 아니다. 바람직한 실시양태에서, R1은 H이다. 바람직한 실시양태에서, R5는 H이다. 바람직한 실시양태에서, R4N은 존재하지 않는다. 바람직한 실시양태에서, R4는 할로겐 또는 ORa이다. 바람직한 실시양태에서, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16은 수소, C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된다. 바람직한 실시양태에서, A는 이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 페닐이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 C5-C7 모노시클릭 헤테로아릴이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 C9-C10 비시클릭 아릴이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 C9-C10 비시클릭 헤테로아릴이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 C4-C7 헤테로알리시클릭이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 C5-C7 시클로알킬이다. 바람직한 실시양태에서, Y는 테트라졸, 트리아졸, 피라졸, 이미다졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘 또는 피리다진이다. 본 개시내용의 또 다른 실시양태는 항바이러스 유효량의 화학식 I의 화합물 및 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 투여하는 것을 포함하는, 바이러스 (특히, 상기 바이러스는 HIV임)에 감염된 포유동물을 치료하기 위한 방법이다. 임의로, 화학식 I의 화합물은 항바이러스 유효량의 (a) AIDS 항바이러스제; (b) 항-감염제; (c) 면역조절제; 및 (d) HIV 침입 억제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 AIDS 치료제와 함께 투여할 수 있다. 본 개시내용의 또 다른 실시양태는 항바이러스 유효량의 화학식 I의 화합물, 및 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 부형제, 희석제 및 임의로 항바이러스 유효량의 AIDS 항바이러스제; (b) 항-감염제; (c) 면역조절제; 및 (d) HIV 침입 억제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 AIDS 치료제와 함께 포함하는 제약 조성물이다.