기저막의 단백질 합성 자극용 화장료 조성물 document_id A220623067386

진피와 표피의 접합에 있어 기저막(basement membrane: BM)은 여러가지 기능을 가지며, 가장 명백한 기능은 표피와 진피를 근접 연결시키는 것이며, 이러한 방식으로 2층의 조직들의 기계적으로 안정적인 점착(cohesion)을 확보한다. 또한 기저막은 표피의 "극성"과 구성에도 영향을 주는 동시에 표피와 진피 사이에 명확한 경계가 된다. 기저막은 각질형성 세포의 표피 분화를 개시하고, 기저 세포층의 증식적인 상태를 유지시키는 것으로 추정된다. 정상 조건하에서는, 기저막은 또한 표피 세포와 진피의 직접 접촉을 방지한다. 그러나, 기저막에 손상이 가해지는 상처가 발생되면, 진피와의 직접 접촉이 이루어지게 되고, 그런 후 세포는 행태를 변화시켜 상처 치유 과정을 개시하게 된다. 기저막의 다른 중요한 기능은 표피와 진피 세포 간에 정확한 교류이다. 표피 및 진피는 서로 독립적으로 기능하지 않기 때문에, 정상 피부의 항상성 유지를 위해서는 2가지 세포 타입들 간에 정기적인 생화학적 신호의 양방향 전달이 필요하다. 일반적으로, 이것은 하나의 구획에서 만들어지는 소형 분자로서, 다른 쪽에 그 "메세지"를 전달하기 위해서는 기저막을 통해 선택적으로 전달되어야 한다. 이러한 측면에서, 기저막은 활성 필터로서 작용하며 신호 분자의 통과시키거나 필요에 따라 이를 차단하는 중요한 기능을 가진다. 기저막을 통해 정확하게 기능하는 표피-진피의 교류는 피부에 필연적이다. 기저막은 형태학적으로 차례대로 3개의 층, 라미나 루시다(lamina lucida), 라미나 덴사(lamina densa) 및 라미나 피브로레티큘라리스(lamina fibroreticularis)로 나눌 수 있다. 라미나 루시다는 표피 세포와 라미나 덴사 사이의 영역으로, 기저막에서 전자-밀집 플라크로 보이는 헤미데스모좀을 포함하고 있다. 헤미데스모좀은 증식할 수 있는 기저 각질형성세포를 기저막과 연결시키며, 특히 콜라겐 XVII(또는 bp180) 및 인테그린 α6/β4로 이루어져 있다. 콜라겐 XVII의 결손은 잦은 물집 형성을 동반한 연약한 피부(단순 표피 수포증: epidermolysis bullosa simplex)로 이어질 수 있다. 라미나 덴사는 주로 콜라겐 IV로 구성된 편평 구조(시트)이다. 기저막의 성분은 근본적으로 단백질, 프로테오글리칸 및 글리코사미노글리칸이다. 고정 복합체(anchoring complex)에서 중요한 성분들 중 하나는 라미닌 V이다. 라미닌 V의 돌연변이 역시 피부의 심각한 물집 형성(헤르리츠의 접합성 수포 표피 박리증(junctional epidermolysis bullosa))으로 이어지므로, 특히 표피의 진피 조직 부착에 필수적이다. 라미닌 V는 한쪽은 헤미데스모좀의 트랜스멤브레인 인테그린 α6/β4에 결합하고, 다른 쪽은 콜라겐 VII에 연결되어 있어, 고정 피브릴(anchoring fibril)로 진피를 형성한다. 콜라겐 VII은 라미나 피브로레티큘라리스의 주요 성분이다. 구조 단백질은 콜라겐 IV, VII, XVII 및 라미닌 V이며, 인테그린 α6, β4는 다른 단백질과 함께 기저막과 헤미데스모좀의 형성에 기본적인 주 성분이므로, 따라서 피부에서 기저막의 정확하고 다양한 기능에 있어 중요하다. 내인성(나이-관련) 또는 외인성(광-관련) 노화는 조직, 특히 피부의 비가역적인 변성으로 나타나며, 주름, 늘어짐, 거친 표면, 불규칙적인 색소 침착 등의 형태로 점점 육안으로 보이기 시작하는 것으로 알려져 있다. 이러한 변화들은 동화 반응(합성) 감소와 콜라겐, 또한 기저막의 단백질 성분의 이화 반응(분해) 증가로 인해 발생된다. 조직학적으로 가시적인 변화들은 짧아진 비구조화된 엘라스틴 섬유(shortened unstructured elastin fibre)(엘라스토시스)의 농축, 콜라겐 섬유의 감소, 염증 매개체의 침윤 및 비전형적인 비극성 각질형성세포가 있는 표피의 위축이다. 예컨대, 기저막에서 진피까지 고정 피브릴의 수와 피프릴을 구성하는 콜라겐 VII의 양은 광에 의해 노화된 피부에서 빠르게 감소하며, 그로 인해 기저막과 진피의 결합 안정성은 손상된다. 또한, 기저막의 다른 단백질은 일부 노화 진행중인 피부에서 감소되고 기저막의 구조 조직성은 노화됨에 따라 변성된다. 언급한 기저막의 구조 단백질은 각질형성세포에서 주로 발현되며, 일부는 섬유모세포에서도 발현된다. 피부 매트릭스에서의 합성 반응은 폴리펩타이드, 이른바 성장 인자 및 사이토카인에 의해 주로 조절된다. 이러한 펩타이드들 중에서, TGF-β1은 피부 매트릭스의 합성 반응에 참여하는 가장 중요한 조절자이다. 이는 각질형성세포 및 섬유모세포에서도 분비된다. 기저막 단백질의 합성을 자극하는, 외부에서 공급되는 활성 화합물은 한편으로는 기저막의 노화성 변성을 보상하며, 또한 노화와 관련있는 기저막 단백질 함량의 감소를 지연시킴으로써 노화에 대한 예방적 특성도 이미 가지고 있다. 놀랍게도, 피부 외양의 분명한 개선 및 기저막 단백질의 노화성 분해의 지연이, 국소 적용가능한 화장료 조성물에 존재하는, 1종 이상의 특정한 화장학적으로 활성인 트라이펩타이드 유도체 및 1종 이상의 특정한 화장학적으로 활성인 테트라펩타이드 유도체(이하 "본 발명의 화합물"이라 함)의 조합에 의해 성공적으로 달성된다는 것이 현재 확인되었다. 이는 본 발명의 화합물이 신속하게 충분한 농도로 각질층(stratum corneum)과 표피를 통해 표피와 진피 사이의 경계부에 있는 작용부위로 확산되어, 기저막의 단백질 합성에 신속하고 강력한 자극을 가져다줌으로써 달성되는 것이다. 따라서, 콜라겐 IV, VII, XVII, 라미닌 V와 인테그린 β4의 농도는 1종 이상의 특정한 트라이펩타이드 유도체 및 1종 이상의 특정한 테트라펩타이드 유도체의 조합으로 현저하게 증가되는 것을 나타내 보일 수 있다.