면역원성 조성물을 안정화시키고 이의 침전을 억제하는 신규 제형 document_id A220623067408

면역원성 조성물(예: 단백질 면역원, 다당류-단백질 접합체)의 안정성 개선이 필요하며 매우 희망하는 목표라는 것은 생물의약 분야에 공인된 사실이다. 예를 들어, 면역원성 조성물은 환자에게 투여될 때 신선하고 명확하며 전문적이어야 한다. 면역원성 조성물의 안정성 및/또는 물리적 외관, 예컨대 색 변화, 흐려짐 또는 불투명화 등의 임의의 변화는 환자나 소비자로 하여금 제품의 신뢰를 잃어버리게 한다. 더욱이, 많은 면역원성 제형들은 다회용량 용기에 분배되어 있기 때문에, 시간이 경과함에 따른 활성 성분(예: 다당류-단백질 접합체)의 용량 함유량의 균일성이 보장되어야 한다(예컨대, 혼탁한 용액은 불균일한 투여량 패턴을 유도할 수 있다). 또한, 면역원성 조성물은 "예상" 저장기간 동안 활성이어야 하며, 면역원성 조성물의 불활성 또는 다른 바람직하지 않은 형태(예: 응집물)로의 임의의 파손은 생성물의 총 농도를 저하시킨다. 여러 문헌의 보고들은 특정 면역원성 조성물(예: 단백질 면역원, 다당류-단백질 접합체)의 안정성이 적어도 부분적으로 특정 단백질 또는 담체 단백질에 의존적이라는 것을 시사했다(참조: Ho et al., 2001; Ho et al., 2002; Bolgiano et al., 2001). 예를 들면, 파상풍 톡소이드(TT) 또는 CRM197 담체 단백질에 접합된 수막구균 C(MenC) 다당류 및 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae) 타입 b(Hib) 다당류의 안정성 분석은 담체 단백질에 따라 상이한 안정성 프로필을 나타냈다(참조: Ho et al., 2001). 다른 연구(참조: Ho et al., 2001)에서는 다른 두 제조업체의 MenC-CRM197 접합체가 분석되었고(참조: Ho et al., 2001), 여기서 사용된 MenC-CRM197 접합체의 차이는 접합 화학 및 접합체 다당류의 길이이다(둘 모두 동일한 담체 단백질인 CRM197을 보유한다). 이 연구의 데이터는 또한 접합 화학(예: 직접적인 또는 화학적 스페이서 그룹을 통한 환원적 아민화), 접합 부위의 수, 다당류 쇄 길이, pH, 저장 완충액, 저장 온도(들) 및 동결/해동 사이클과 같은 요인들도 면역원성 조성물의 안정성에 영향을 미친다는 것을 보여주었다. 따라서, 면역원성 조성물용 제형 개발시, 제품의 안전성, 안정성, 건실성 및 비용 효율을 보장하기 위해서는 다수의 요인들이 고려되어야만 한다. 이러한 고려 사항으로는, 면역원성 조성물의 화학적 안정성(예: 당류의 가수분해, 다당류의 해중합, 단백질분해 또는 단백질의 단편화), 면역원성 조성물의 물리적/열적 안정성(예: 응집, 침전, 흡착), 면역원성 조성물과 용기/밀봉장치(closure) 시스템과의 적합성, 면역원성 조성물과 불활성 성분(예: 완충액, 염, 부형제, 동결방지제) 사이의 상호작용, 제조 공정, 투여형(예: 동결건조물, 액체), 운송, 보관 및 취급 중에 직면하는 환경 조건(예: 온도, 습도, 전단력) 및 제조부터 사용까지의 시간 길이 등이 있으나, 이에 국한되는 것은 아니다. 당업계에서는, 단백질 2차 및 3차 형태 변화를 유도하는 실리콘 오일이 특정 단백질 약제에서 관찰되는 응집/침전의 원인일 수 있음이 시사되어 있다(참조: Jones et al., 2005). 예를 들면, 1980년대의 여러 보고서들은 일회용 플라스틱 주사기로부터의 실리콘 오일의 방출이 사람 인슐린의 응집에 있어서 원인 인자인 것으로 관련시켰다(참조: Chantelau and Berger, 1985; Chantelau et al., 1986; Chantelau, 1989; Bernstein, 1987; Baldwin, 1988; Collier and Dawson, 1985). 찬텔라우(Chantelau) 등(1986)은 인슐린의 10회 용량 제제로부터 3회 이상의 인출(실리콘처리된 일회용 주사기를 이용하여) 후에, 바이알이 실리콘 오일 오염으로 인해 흐려지기 시작했고, 이로써 인슐린이 응집 및 비활성화된다는 것을 관찰했다(참조: Chantelau et al., 1986). 역설적으로, 실리콘 오일은 고무 플런저(plunger)를 윤활시키고 이 플런저가 주사기 몸통 아래로 용이하게 이동하도록 하는 작용을 하는 바, 플라스틱 주사기의 필수 구성요소이다(즉, 실리콘 오일은 제형의 주사능을 향상시킨다). 더욱이, 실리콘 오일의 사용은 주사기에만 국한되지 않고, 단백질 흡착을 최소화하기 위해 유리 바이알의 코팅제로서, 충전 과정 동안 고무 마개의 응괴 방지를 위한 윤활제로서, 유리와 탄성중합체 밀봉장치의 가공능/절삭성에 중요한 윤활제로서, 그리고 바이알 고무 마개의 주사바늘 침투를 용이하게 하는 윤활제로도 사용된다. 또한, 주사기, 유리 바이알, 고무 마개 등의 실리콘처리는 충분히 제어되지도 않고 표준화된 방법도 없으며, 로트(lot)마다 실리콘 오일 함유량의 가변성 정도가 높다. 이에, 당업계에서는 면역원성 조성물의 안정성을 향상시키고 이의 침전을 억제하는 제형의 필요성이 계속되고 있다. 발명의 개요 본 발명은 대체로 면역원성 조성물을 안정화시키고 이의 침전을 억제하는 신규 제형에 관한 것이다. 더 상세하게는, 특정 양태로 본 발명은 용기 수단에 포함된 면역원성 조성물의 침전을 억제하는 신규 제형에 관한 것이다. 구체적인 한가지 양태에 따르면, 본 발명은 실리콘 오일 상호작용, 전단력, 운송 동요 등에 대하여 면역원성 조성물을 안정화시키는 신규 제형에 관한 것이다. 따라서, 특정 양태의 본 발명은 다당류-단백질 접합체를 안정화시키는 제형으로서, (i) pKa가 약 3.5 내지 약 7.5인 완충액으로 pH 완충된 식염수 용액, (ii) 계면활성제 및 (iii) 하나 이상의 다당류-단백질 접합체를 포함하는 제형에 관한 것이다. 한가지 구체적인 양태에서, 다당류-단백질 접합체 제형은 용기 수단에 포함되어 있다. 특정 양태에 따르면, 용기 수단은 바이알, 바이알 마개(stopper), 바이알 밀봉장치, 유리 밀봉장치, 고무 밀봉장치, 플라스틱 밀봉장치, 주사기, 주사기 마개, 주사기 플런저, 플라스크, 비이커, 눈금실린더, 발효조, 생물반응기, 튜브, 파이프, 백(bag), 자(jar), 앰풀, 카트리지 및 일회용 펜으로 이루어진 그룹 중의 하나 이상 중에서 선택된다. 특정 양태에 따르면, 용기 수단은 실리콘처리된 것이다. 특정 양태에서, 제형의 pH 완충된 식염수 용액은 pH가 5.5 내지 7.5이다. 다른 양태에서, 완충액은 포스페이트, 석시네이트, 히스티딘 또는 시트레이트이다. 특정 양태에 따르면, 완충액은 최종 농도가 1mM 내지 10mM이고 pH가 5.8 내지 6.0인 석시네이트이다. 한가지 특정 양태에 따르면, 석시네이트 완충액의 최종 농도는 5mM 이다. 다른 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액 중의 염은 염화마그네슘, 염화칼륨, 염화나트륨 또는 이들의 배합물을 포함한다. 한가지 특정 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액의 염은 염화나트륨이다. 다른 양태에 따르면, 당해 제형의 계면활성제는 폴리소르베이트 20(Tween™20), 폴리소르베이트 40 (Tween™40), 폴리소르베이트 60 (Tween™60), 폴리소르베이트 65 (Tween™65), 폴리소르베이트 80(Tween™80), 폴리소르베이트 85 (Tween™85), Triton™ N-101 , Triton™ X-100, 옥스톡시놀 40, 노녹시놀-9, 트리에탄올아민, 트리에탄올아민 폴리펩타이드 올레에이트, 폴리옥시에틸렌-660 하이드록시스테아레이트(PEG-15, Solutol H15), 폴리옥시에틸렌-35-리신올레에이트(Cremophor EL™), 대두 레시틴 및 폴록사머로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 한가지 특정 양태에 따르면, 계면활성제는 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중에 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 적어도 0.01중량% 내지 10중량% 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형의 용적당 0.05중량% 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.1중량%의 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 1.0중량%의 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 10.0중량%의 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 다당류-단백질 접합체는 하나 이상의 폐렴구균 다당류를 포함한다. 특정 양태에서, 하나 이상의 폐렴구균 다당류는 에스.뉴모니에(S. pneumoniae) 혈청형 4 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 6B 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 9V 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 14 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 18C 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 19F 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 23F 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 1 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 3 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 5 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 6A 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 7F 다당류 및 에스.뉴모니에 혈청형 19A 다당류이다. 특정 양태에서, 다당류-단백질 접합체 제형의 단백질은 CRM197, 파상풍 톡소이드, 콜레라 톡소이드, 백일해 톡소이드, 이.콜라이(E.coli) 열 불안정 톡소이드(LT), 뉴모라이신 톡소이드, 폐렴구균 표면단백질 A(PspA), 폐렴구균 부착소 단백질 A(PsaA), 연쇄상구균 유래의 C5a 펩티다제, 헤모필러스 인플루엔자 단백질 D, 오브알부민, 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH), 소 혈청 알부민(BSA) 및 튜베르쿨린의 정제된 단백질 유도체(PPD)로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 하나의 구체적인 양태에 따르면, 다당류-단백질 접합체 제형은 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 4 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 6B 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 9V 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 14 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 18C 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 19F 다당류 및 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 23F 다당류를 포함하는 7가 폐렴구균 접합체(7vPnC) 제형이다. 다른 구체적인 양태에 따르면, 다당류-단백질 접합체 제형은 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 4 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 6B 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 9V 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 14 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 18C 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 19F 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 23F 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 1 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 3 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 5 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 6A 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 7F 다당류 및 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 19A 다당류를 포함하는 13가 폐렴구균 접합체(13vPnC) 제형이다. 다른 양태에서, 당해 제형은 하나 이상의 수막구균 다당류, 하나 이상의 수막구균 항원 단백질 또는 이들의 배합물을 추가로 포함한다. 또 다른 양태에서, 제형은 하나 이상의 연쇄상구균 다당류, 하나 이상의 연쇄상구균 항원 단백질 또는 이들의 배합물을 추가로 포함한다. 특정 다른 양태에 따르면, 제형은 하나 이상의 애주번트(adjuvant)를 추가로 포함한다. 적당한 애주번트의 예는 후술된다. 다른 양태로서, 본 발명은 연쇄상구균 C5a 펩티다제(SCP) 조성물을 안정화시키는 제형으로서, (i) pKa가 약 3.5 내지 약 6.5인 완충액으로 pH 완충된 식염수 용액, (ii) 계면활성제 및 (iii) 연쇄상구균 C5a 펩티다제를 포함하는 제형에 관한 것이다. 한가지 구체적인 양태에서, SCP 제형은 용기 수단에 포함되어 있다. 특정 양태에 따르면, 용기 수단은 바이알, 바이알 마개, 바이알 밀봉장치, 유리 밀봉장치, 고무 밀봉장치, 플라스틱 밀봉장치, 주사기, 주사기 마개, 주사기 플런저, 플라스크, 비이커, 눈금실린더, 발효조, 생물반응기, 튜브, 파이프, 백, 자, 앰풀, 카트리지 및 일회용 펜으로 이루어진 그룹 중의 하나 이상 중에서 선택된다. 다른 양태에서, 제형의 pH 완충된 식염수 용액은 pH가 5.5 내지 7.5이다. 다른 양태에서, 완충액은 석시네이트, 히스티딘, 포스페이트 또는 시트레이트이다. 한가지 구체적인 양태에 따르면, 완충액은 최종 농도가 1mM 내지 10mM이고 pH가 5.8 내지 6.0인 석시네이트이다. 다른 구체적 양태에 따르면, 석시네이트 완충액의 최종 농도는 5mM 이다. 또 다른 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액 중의 염은 염화마그네슘, 염화칼륨, 염화나트륨 또는 이들의 배합물을 포함한다. 특정 양태에 따르면, 당해 제형의 계면활성제는 폴리소르베이트 20(Tween™20), 폴리소르베이트 40 (Tween™40), 폴리소르베이트 60 (Tween™60), 폴리소르베이트 65 (Tween™65), 폴리소르베이트 80(Tween™80), 폴리소르베이트 85 (Tween™85), Triton™ N-101 , Triton™ X-100, 옥스톡시놀 40, 노녹시놀-9, 트리에탄올아민, 트리에탄올아민 폴리펩타이드 올레에이트, 폴리옥시에틸렌-660 하이드록시스테아레이트(PEG-15, Solutol H15), 폴리옥시에틸렌-35-리신올레에이트(Cremophor EL™), 대두 레시틴 및 폴록사머로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 한가지 특정 양태에 따르면, 계면활성제는 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 내지 10중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형의 용적당 0.05중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.1중량%의 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 1.0중량%의 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 10.0중량%의 폴리소르베이트 80이다. 다른 특정 양태에서, SCP 조성물은 연쇄상구균 폴리펩타이드, 폐렴구균 폴리펩타이드, 수막구균 폴리펩타이드 및 포도상구균 폴리펩타이드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 폴리펩타이드를 추가로 포함한다. 또 다른 양태에서, SCP 조성물은 연쇄상구균 다당류, 폐렴구균 다당류, 수막구균 다당류 및 포도상구균 다당류로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 다당류를 추가로 포함한다. 다른 양태에 따르면, 제형은 하나 이상의 애주번트를 추가로 포함한다. 적당한 애주번트의 예는 후술된다. 다른 양태에서, 본 발명은 실리콘처리된 용기 수단 내에 포함되어 있는 다당류-단백질 접합체의 실리콘 유도되는 침전을 억제하는 제형으로서, (i) pKa가 약 3.5 내지 약 7.5인 완충액으로 pH 완충된 식염수 용액, (ii) 알루미늄 염 및 (iii) 하나 이상의 다당류-단백질 접합체를 포함하는 제형에 관한 것이다. 특정 양태에 따르면, 실리콘처리된 용기 수단은 바이알, 바이알 마개, 바이알 밀봉장치, 유리 밀봉장치, 고무 밀봉장치, 플라스틱 밀봉장치, 주사기, 주사기 마개, 주사기 플런저, 플라스크, 비이커, 눈금실린더, 발효조, 생물반응기, 튜브, 파이프, 백, 자, 앰풀, 카트리지 및 일회용 펜으로 이루어진 그룹 중의 하나 이상 중에서 선택된다. 특정 양태에서, 제형의 pH 완충된 식염수 용액은 pH가 5.5 내지 7.5이다. 다른 양태에서, 제형 중의 완충액은 포스페이트, 석시네이트, 히스티딘 또는 시트레이트이다. 또 다른 양태에 따르면, 완충액은 최종 농도가 1mM 내지 10mM이고 pH가 5.8 내지 6.0인 석시네이트이다. 한가지 특정 양태에 따르면, 석시네이트 완충액의 최종 농도는 5mM 이다. 다른 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액 중의 염은 염화마그네슘, 염화칼륨, 염화나트륨 또는 이들의 배합물을 포함한다. 한가지 특정 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액의 염은 염화나트륨이다. 다른 양태에 따르면, 알루미늄 염은 수산화알루미늄, 인산알루미늄 또는 황산알루미늄이다. 한가지 구체적인 양태에 따르면, 알루미늄 염은 인산알루미늄이다. 다른 특정 양태에서, 당해 제형은 폴리소르베이트 80(Tween™80)을 추가로 포함한다. 한가지 구체적 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 적어도 0.01중량% 내지 10중량% 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 다당류-단백질 접합체는 하나 이상의 폐렴구균 다당류를 포함한다. 특정 양태에서, 하나 이상의 폐렴구균 다당류는 에스.뉴모니에 혈청형 4 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 6B 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 9V 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 14 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 18C 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 19F 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 23F 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 1 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 3 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 5 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 6A 다당류, 에스.뉴모니에 혈청형 7F 다당류 및 에스.뉴모니에 혈청형 19A 다당류이다. 다른 특정 양태에서, 다당류-단백질 접합체 제형의 단백질은 CRM197, 파상풍 톡소이드, 콜레라 톡소이드, 백일해 톡소이드, 이.콜라이 열 불안정 톡소이드(LT), 뉴모라이신 톡소이드, 폐렴구균 표면단백질 A(PspA), 폐렴구균 부착소 단백질 A(PsaA), 연쇄상구균 유래의 C5a 펩티다제, 헤모필러스 인플루엔자 단백질 D, 오브알부민, 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH), 소 혈청 알부민(BSA) 및 튜베르쿨린의 정제된 단백질 유도체(PPD)로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 하나의 구체적인 양태에 따르면, 다당류-단백질 접합체 제형은 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 4 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 6B 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 9V 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 14 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 18C 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 19F 다당류 및 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 23F 다당류를 포함하는 7가 폐렴구균 접합체(7vPnC) 제형이다. 다른 구체적인 양태에 따르면, 다당류-단백질 접합체 제형은 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 4 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 6B 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 9V 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 14 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 18C 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 19F 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 23F 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 1 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 3 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 5 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 6A 다당류, CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 7F 다당류 및 CRM197 폴리펩타이드에 접합된 에스.뉴모니에 혈청형 19A 다당류를 포함하는 13가 폐렴구균 접합체(13vPnC) 제형이다. 또 다른 양태에서, 당해 제형은 하나 이상의 수막구균 다당류, 하나 이상의 수막구균 항원 단백질 또는 이들의 배합물을 추가로 포함한다. 다른 양태에서, 제형은 하나 이상의 연쇄상구균 다당류, 하나 이상의 연쇄상구균 항원 단백질 또는 이들의 배합물을 추가로 포함한다. 특정 다른 양태에 따르면, 제형은 하나 이상의 애주번트를 추가로 포함한다. 적당한 애주번트의 예는 후술된다. 다른 양태에서, 본 발명은 실리콘처리된 용기 수단 내에 포함되어 있는 연쇄상구균 C5a 펩티다제(SCP) 조성물의 실리콘 유도되는 침전을 억제하는 제형으로서, (i) pKa가 약 3.5 내지 약 6.5인 완충액으로 pH 완충된 식염수 용액, (ii) 알루미늄 염 및 (iii) 연쇄상구균 C5a 펩티다제를 포함하는 제형에 관한 것이다. 특정 양태에 따르면, 용기 수단은 바이알, 바이알 마개, 바이알 밀봉장치, 유리 밀봉장치, 고무 밀봉장치, 플라스틱 밀봉장치, 주사기, 주사기 마개, 주사기 플런저, 플라스크, 비이커, 눈금실린더, 발효조, 생물반응기, 튜브, 파이프, 백, 자, 앰풀, 카트리지 및 일회용 펜으로 이루어진 그룹 중의 하나 이상 중에서 선택된다. 다른 양태에서, 제형의 pH 완충된 식염수 용액은 pH가 5.5 내지 7.5이다. 다른 양태에서, 완충액은 석시네이트, 히스티딘, 포스페이트 또는 시트레이트이다. 특정 양태에 따르면, 완충액은 최종 농도가 1mM 내지 10mM이고 pH가 5.8 내지 6.0인 석시네이트이다. 다른 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액 중의 염은 염화마그네슘, 염화칼륨, 염화나트륨 또는 이들의 배합물을 포함한다. 다른 특정 양태에서, 당해 제형은 폴리소르베이트 80(Tween™80)을 추가로 포함한다. 한가지 구체적 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 내지 10중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에서, SCP 조성물은 연쇄상구균 폴리펩타이드, 폐렴구균 폴리펩타이드, 수막구균 폴리펩타이드 및 포도상구균 폴리펩타이드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 폴리펩타이드를 추가로 포함한다. 다른 특정 양태에서, SCP 조성물은 연쇄상구균 다당류, 폐렴구균 다당류, 수막구균 다당류 및 포도상구균 다당류로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 다당류를 추가로 포함한다. 또 다른 양태에 따르면, 제형은 하나 이상의 애주번트를 추가로 포함한다. 적당한 애주번트의 예는 후술된다. 다른 양태로서, 본 발명은 엔.메닌지티디스(N. meningitidis) 2086 단백질 조성물을 안정화시키는 제형으로서, (i) pKa가 약 3.5 내지 약 6.5인 완충액으로 pH 완충된 식염수 용액, (ii) 계면활성제 및 (iii) 엔.메닌지티디스 2086 단백질을 포함하는 제형에 관한 것이다. 엔.메닌지티디스 2086 단백질의 예는 후술된다. 한가지 구체적인 양태에서, 엔.메닌지티디스 2086 단백질 제형은 용기 수단에 포함되어 있다. 특정 양태에 따르면, 용기 수단은 바이알, 바이알 마개, 바이알 밀봉장치, 유리 밀봉장치, 고무 밀봉장치, 플라스틱 밀봉장치, 주사기, 주사기 마개, 주사기 플런저, 플라스크, 비이커, 눈금실린더, 발효조, 생물반응기, 튜브, 파이프, 백, 자, 앰풀, 카트리지 및 일회용 펜으로 이루어진 그룹 중의 하나 이상 중에서 선택된다. 다른 양태에서, 제형의 pH 완충된 식염수 용액은 pH가 5.5 내지 7.5이다. 다른 양태에서, 완충액은 석시네이트, 히스티딘, 포스페이트 또는 시트레이트이다. 한가지 특정 양태에 따르면, 완충액은 최종 농도가 1mM 내지 10mM이고 pH가 5.8 내지 6.0인 석시네이트이다. 다른 구체적 양태에 따르면, 석시네이트 완충액의 최종 농도는 5mM이다. 또 다른 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액 중의 염은 염화마그네슘, 염화칼륨, 염화나트륨 또는 이들의 배합물을 포함한다. 특정 양태에 따르면, 당해 제형의 계면활성제는 폴리소르베이트 20(Tween™20), 폴리소르베이트 40 (Tween™40), 폴리소르베이트 60 (Tween™60), 폴리소르베이트 65 (Tween™65), 폴리소르베이트 80(Tween™80), 폴리소르베이트 85 (Tween™85), Triton™ N-101 , Triton™ X-100, 옥스톡시놀 40, 노녹시놀-9, 트리에탄올아민, 트리에탄올아민 폴리펩타이드 올레에이트, 폴리옥시에틸렌-660 하이드록시스테아레이트(PEG-15, Solutol H15), 폴리옥시에틸렌-35-리신올레에이트(Cremophor EL™), 대두 레시틴 및 폴록사머로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 한가지 특정 양태에 따르면, 계면활성제는 폴리소르베이트 80이다. 특정 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 내지 10중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형의 용적당 0.05중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.1중량%의 폴리소르베이트 80이다. 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 1.0중량%의 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 10.0중량%의 폴리소르베이트 80이다. 다른 특정 양태에서, 엔.메닌지티디스 2086 단백질 조성물은 연쇄상구균 폴리펩타이드, 폐렴구균 폴리펩타이드, 수막구균 폴리펩타이드 및 포도상구균 폴리펩타이드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 폴리펩타이드를 추가로 포함한다. 또 다른 특정 양태에서, 엔.메닌지티디스 2086 단백질 조성물은 연쇄상구균 다당류, 폐렴구균 다당류, 수막구균 다당류 및 포도상구균 다당류로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 다당류를 추가로 포함한다. 다른 양태에 따르면, 제형은 하나 이상의 애주번트를 추가로 포함한다. 적당한 애주번트의 예는 후술된다. 다른 양태로서, 본 발명은 엔.메닌지티디스 2086 단백질 조성물의 실리콘 유도되는 침전을 억제하는 제형으로서, (i) pKa가 약 3.5 내지 약 6.5인 완충액으로 pH 완충된 식염수 용액, (ii) 알루미늄 염 및 (iii) 엔.메닌지티디스 2086 단백질을 포함하는 제형에 관한 것이다. 특정 양태에 따르면, 용기 수단은 바이알, 바이알 마개, 바이알 밀봉장치, 유리 밀봉장치, 고무 밀봉장치, 플라스틱 밀봉장치, 주사기, 주사기 마개, 주사기 플런저, 플라스크, 비이커, 눈금실린더, 발효조, 생물반응기, 튜브, 파이프, 백, 자, 앰풀, 카트리지 및 일회용 펜으로 이루어진 그룹 중의 하나 이상 중에서 선택된다. 다른 양태에서, 제형의 pH 완충된 식염수 용액은 pH가 5.5 내지 7.5이다. 다른 양태에서, 완충액은 석시네이트, 히스티딘, 포스페이트 또는 시트레이트이다. 특정 양태에 따르면, 완충액은 최종 농도가 1mM 내지 10mM이고 pH가 5.8 내지 6.0인 석시네이트이다. 다른 양태에 따르면, pH 완충된 식염수 용액 중의 염은 염화마그네슘, 염화칼륨, 염화나트륨 또는 이들의 배합물을 포함한다. 다른 특정 양태에서, 당해 제형은 폴리소르베이트 80(Tween™80)을 추가로 포함한다. 한가지 구체적 양태에 따르면, 제형 중의 폴리소르베이트 80의 최종 농도는 제형 용적당 0.01중량% 내지 10중량% 폴리소르베이트 80이다. 또 다른 양태에서, 엔.메닌지티디스 2086 단백질 조성물은 연쇄상구균 폴리펩타이드, 폐렴구균 폴리펩타이드, 수막구균 폴리펩타이드 및 포도상구균 폴리펩타이드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 폴리펩타이드를 추가로 포함한다. 다른 특정 양태에서, 엔.메닌지티디스 2086 단백질 조성물은 연쇄상구균 다당류, 폐렴구균 다당류, 수막구균 다당류 및 포도상구균 다당류로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 다당류를 추가로 포함한다. 또 다른 양태에 따르면, 제형은 하나 이상의 애주번트를 추가로 포함한다. 적당한 애주번트의 예는 후술된다. 본 발명의 다른 특징 및 장점은 이하 상세한 설명, 이의 구체적 양태 및 청구의 범위로부터 분명해질 것이다.