탄산염-치환 수산화인회석의 생물학적으로 활성인 나노입자, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 조성물 document_id A220623073180

치과 의사가 측정한 전체 인구의 20% 내지 25%의 높은 비율의 인구가 치아의 과민감성 또는 지각과민증, 다시 말하면 치과 치료가 필요한 충치와 같은 어떠한 가시적 치과 증상 없이 기계적, 화학적 및 열적 자극에 대한 통증을 앓고 있다고 알려져 있다. 치아의 과민감성은 연화 상아질이 잇몸 상실에 의해 에나멜질과 잇몸의 경계 사이에 노출될 때 주로 치경에서 발생한다. 락토박실리를 형성하는 락트산의 작용 또는 치열 교정기(심지어 어린이의 경우)의 기계적 작용 또는 씹는 동안 의치의 결합부는 보호 에나멜질을 손상시킬 수 있고 그 결과 상아세관이 노출되어 치수에 고통스런 자극으로 기계적, 화학적 또는 열적 자극을 전달한다. 글리세린의 존재하에서 고농도의 무기 염들, 특히 중탄산나트륨, 염화나트륨 또는 염화스트론튬에 의한 반복적인 치료는 치아의 민감한 부분들을 무감각하게 하나 이런 무감각화는 회복될 수 있어서 치료가 중지된 후 직후 통증을 다시 느낀다고 알려져 있다. 더욱 영구적인 방식으로 질환을 앓고 있는 개인의 치아 위생의 보통의 일과의 과정에서 이런 통증 질환들을 치료하기 위해서, 치아의 장기간 지속하는 재광화를 제공함으로써 무감각화 효과를 향상시킬 수 있는 구강 또는 치아 제제를 제공하는 것이 제안되었다. 따라서, 예를 들어, 캐나다 특허 CA 999 238은 10㎛ 미만, 특히 약 6 내지 8㎛의 평균 입자 크기를 가진 정밀하게 나뉜 수산화인회석의 5 내지 90중량%를 포함하는 구강 또는 치과 제제를 개시한다. 이를 참조하면, 만일 이 정밀하게 나뉜 수산화인회석이 오랜 기간 동안 민감한 치아와 반복적으로 접촉하는 경우, 예를 들어, 치아를 세척하거나 츄잉껌을 씹는 경우, 치아의 장기간 지속하는 재광화는 가수분해에 의한 물과 타액에서 수산화인회석의 용해도가 매우 적어서 노출된 상아세관 속으로 수산화인회석이 분산되기 때문에 성취될 수 있다. 따라서, 이 적은 용해도의 수산화인회석은 유기 기질에 형성된 수산화인회석 구조에 남겨진 미세하게 작은 충치들에 퇴적되어서, 상아세관은 점차적으로 밀봉되고 통증이 영구적으로 제거된다. 치아의 과민감성 또는 지각과민증의 상기한 문제와 별개로, 여러 사람이 치은염, 치은 열구로부터의 분비물의 퇴적 및 치아 층의 손상의 결과로 잇몸의 만성 출혈을 앓고 있으며 더 진행되어 치아의 흔들림 또는 손실 및 치아 층의 손실을 일으킨다고 알려져 있다. 입냄새를 유발하는 혐기성 부패세균은 염증 조직 및 분비물-퇴적 조직의 보호 환경에서 빠르게 증가할 수 있어서 구강 점막의 염증과 심지어 인두강의 자극을 쉽게 일으킨다. 이런 치아 및 잇몸 질환을 치료하고 치아 세척의 보통의 일과의 과정에서 구강 위생을 증가시키기 위해서, 항균 효과를 이용할 수 있는 구강 또는 치과 제제를 제공하는 것이 당업계에 공지되어 있다. 따라서, 예를 들어, 유럽특허출원 EP 0 539 651은 항균 물질(금속-이온 물질)이 치약의 성분으로서 부형제에 의해 안전하고 견고하게 운반되거나 지지되는 치약(크림 치약 또는 가루 치약)을 개시한다. 더욱 구체적으로, 이 참조문헌은 금속의 이온 형태에 의해 독성을 예방하기 위해 가장 안전한 방식으로 칼슘 화합물에 의해 운반되는 항균 금속을 가진 분말의 형태로, 수산화인회석과 같은 칼슘 화합물을 포함하고 치아의 치료에 기여하고 장기간 동안 치약에 우수한 방부효과를 제공하는 치약을 개시한다. 최근에 치아 뼈 조직은 주로 양이온 및 음이온 그물 모양 부위 모두에서 특정 치환 이온들을 포함하는 비-화학양론적 수산화인회석으로 구성된다는 사실을 기초로, 재건 뼈 수술, 외과 구강학, 외상학, 정형외과 및 치과 의학의 분야에서 뼈 결함의 치료를 위한 수산화인회석 화합물의 나노입자들의 사용이 제안되었다. 따라서, 예를 들어, 유럽특허출원 EP 0 664 133은 수산화인회석을 기초로 한 뼈 조직의 성장을 자극하기 위한 제제를 개시하며, 수산화인회석은 15 내지 60nm의 입자 크기를 가진 18-36중량%의 농도를 가진 수성 페이스트의 형태를 가진다. 이 참조문헌에 따르면, 이런 제제는 도포되어 오랜 시간 동안 회복될 뼈 조직과 상호작용하도록 놓일 때, 조골세포의 증식 및 생합성 활성의 자극제로서 작용한다. 한편, 국제특허출원 WO 2005/05815는 뼈 이식, 특히 치과 의학에 적합한 동결 건조된 과립의 형태로 화합물 재료를 만드는데 적합한 마그네슘-포함 탄산염화 수산화인회석(MgCHA)을 개시하며, 상기 화합물 재료는 상기 변형 수산화인회석과 유기 폴리머, 바람직하게는 알지네이트로 이루어진다. 이 참조문헌에 따르면, 이런 변형 수산화인회석을 포함하는 화합물 재료는 뼈에 존재하는 충치의 정도에 따른 필요량의 제품의 도포 및 오랜 시간 동안 뼈 조직과의 상호작용 후 뼈 결함을 효과적으로 치료할 수 있다. 본 발명자들은 종래의 수산화인회석 화합물들 및 조성물들은 치아 위생의 보통의 일과에서 치아 과민감성의 치료에 제한적인 효과를 가진다. 비록 연장되었을 지라도 크림 치약에 의한 세척 작업 또는 양치질 약 또는 가글에 의한 치아 및 입의 세정 작업은 무감각화 및 선택적으로 항균 효과를 완전히 나타내기 위해서 공지된 수산화인회석 화합물 및 이의 선택적인 추가 성분들에 비해 매우 제한적이고 불충분한 시간 동안 연장될 수 있다.