클라불란산 document_id A220623186365

9372|pregnancy_AU=B1|IUPAC_name=(2'R',5'R','Z')-3-(2-Hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid|image=Clavulanic acid.svg|width=200|image2=Clavulanic-acid-3D-balls.png ''클라불란산''(Clavulanic acid)는 [[베타-락탐계열 항생제]]로, 자살억제성(mechanism-based) [[베타-락탐분해효소저해제]]의 기능을 한다. 이로써 대부분의 페니실린을 비활성화하는 [[베타-락타메이스]]를 분비하는 세균의 [[항생제 저항성]]을 극복할 수 있다. 클라불란산은 스스로는 [[항생제]] 효과가 없어서 페니실린 그룹 항생제와 함께 투여한다. 아목시실린이 도입된 후 시간이 지남에 따라 몇몇의 세균은 기본적인 베타-락탐계열 항생제에 내성을 띄도록 진화했다. 아목시실린은 펩티도글리칸 합성을 통해 세균이 세포막을 형성하는 DD-트랜스펩티다아제를 베타-락탐 고리를 형성하여 응고시킨다. 하지만 진화에 따라 세균은 베타-락타메이스라는 효소를 생성하므로써 베타-락탐 고리를 가수분해하여 DD-트랜스펩티다아제을 응고시키는 것을 저해한다. 클라불란산은 이 베타-락타메이스를 응고시켜 베타-락타메이스로부터 베타-락탐 고리가 가수분해되는 것을 막고 아목시실린이 제 효과를 낼 수 있도록 하는 역할을 한다. 가장 일반적인 형태인 클라불란산 포타슘은 다음의 화합물과 결합한다. 1974년에 특허가 등록되었다. == 기원 == 이름은 클라불란산을 합성하는 [[스트렙토마이세스]] 클라불리게루스('Streptomyces clavuligerus')에서 가져왔다. === 생합성 === 아미노산의 일종인 [[아르기닌]]과 [[글리세르알데하이드 3-인산]]으로부터 [[생합성]]된다. [[베타-락탐]] 유사 구조로 인해 구조적으로 [[페니실린]]과 비슷해 보이지만, 페니실린과는 다른 합성 경로 및 합성 효소를 필요로 한다. 클라불란산은 스트렙토마이세스 클라불리게루스균에 의해 합성되는 물질로, 글리세르알데하이드 3-인산염과 L-[[아르기닌]]에서 합성이 시작된다. 모든 중간단계 산물이 알려져 있긴 하지만, 각 효소 반응 기작은 아직 완전히 알려지지는 않았다. 생합성에는 주로 클라바민산 합성효소(Clavaminate synthase), 베타-락탐 합성효소, N2-(2-카르복시에틸)-L-아르기닌 합성효소(CEA) 등 3가지 효소가 사용된다. 베타-락탐 합성효소는 클라불란산 유전자군 orf3에 의해 암호화되는 단백질로 54.5 kDa의 크기를 가지며, B군 효소인 [[아스파라긴합성효소]]와 유사한 형태를 가진다. 이 효소의 정확한 작동 기작은 아직 밝혀지지 않았지만, CEA 합성효소 및 [[아데노신 삼인산]]과 함께 작용하는 것으로 보인다. [[영국]] [[약물안정성위원회]](CSM)에서는 [[아목시실린]] 내성 [[베타-락타메이스]] 생성 균주에 의해 발생한 것으로 의심되는 세균성 질환 환자에게, 일단 [[아목시실린/칼라불란산]] 제제의 투여를 유보할 것을 권고하고 있다. 일반적으로 14일 넘게 투여해서는 안 된다. [[알레르기]] 역시 보고되었다. == 역사 == 1974~1975년에 [[비첨]]사에서 근무하는 영국인 과학자들이 스트렙토마이세스 클라불리게루스라는 이름의 세균에서 발견하였다. 여러 시도 끝에 1981년 마침내 이 약물에 대한 미국 특허 보호를 신청했고, 1985년에는 특허번호 4,525,352, 4,529,720, 4,560,552이 부여되었다. == 각주 == == 참고 자료 == == 각주 ==