한국 폐경여성에서 혈중 비타민D 영양상태 및 골건강 상태와의 관련성 document_id A220623243415

본 연구는 한국 폐경여성에서 혈중 비타민D 영양상태 및 골건강 상태와의 상관관계를 알아보고자 하였다. 본 연구는 2008년 10월부터 2009년 3월까지 서울시내 거주하는 322명의 거동 가능한 폐경여성을 대상으로 시행하였다. 혈중 비타민D 농도, 혈중 부갑상선호르몬 농도, 골밀도 등을 측정하였다. 평균 혈중 비타민D 농도는 16.0 ± 7.1 ng mL이었으며 평균 혈중 부갑상선호르몬 농도는 34.0 ± 13.7 pg mL으로 전체 대상군의 약 90%에서 비타민D 불충분 상태이었다. 골밀도가 정상인 경우나 골감소증 여성보다 골다공증 여성에서 혈중 비타민D 농도가 낮았으나 유의한차이를 보이지 않았다. 또한 65세 이상인 고령 폐경여성에서 혈중 비타민D 농도가 유의하게 낮았다. 그러나 조기 폐경여성과 후기 폐경여성 사이의 혈중 비타민D 농도의 유의한 차이는 보이지 않았다. 혈중 비타민D 농도는 겨울과 봄에유의하게 낮았으며, 혈중 부갑상선호르몬과 혈중 비타민D 농도는 통계적으로 유의하게 음성 상관관계를 보였다. 폐경여성의 약 75%에서 골건강과 상관없이 비타민D 결핍상태였다. 따라서 폐경여성에서 골다공증의 위험인자인 비타민D의 부족에 대한인지가 필요하며 적극적인 비타민D의 보충이 추천된다. 본 연구는 무작위로 추출된 서울 지역의 폐경여성 322명의 비타민D 영양상태와 그에 따른 골건강과의 관계에 대해 살펴보았다. 전체 대상군에서의 혈중 비타민D 평균 농도는 16.0 ± 7.1 ng mL으로 비타민D 결핍상태를 보였다. 비타민D 불충분 상태와 결핍상태를 포함한 비타민D 부적합 상태는 전체 대상군의 94.4%이며, 비타민D 농도가 적정상태로 유지되는 충분상태는 전체 대상군의 5.6%이었다. 또한 비타민D 영양상태와 골건강과의 관계를 살펴본 결과, 골감소증이나 골다공증과 같은 골밀도의 변화와 상관없이 약 90%에서 비타민D 부적합 상태이었으나 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았으며, 골밀도가 낮아질수록 비타민D 결핍상태가 진행되는 것을 보이고 있으나 통계적 유의한 차이는 보이지 않았다. 또한 65세 이상의 고령여성에서, 그리고 겨울과 봄에 혈중 비타민D 농도는 유의하게 낮았으며 혈중 부갑상선호르몬 농도와는 음성상관관계를 보였다. 그러나, 초기 폐경여성과 후기 폐경여성 간의 비타민D 농도의 유의한 차이는 보이지 않았다. 비타민D는 지용성 seco steroid 호르몬의 일종이며, 일차적으로 골격의 형성과 무기질 항상성의 유지에 중요한 기능을 한다. 비타민D는 자외선을 통해 피부에서 생성되며, 연어, 고등어, 정어리와 같은 기름진 생선이나 간유, 달걀노른자, 유제품 등과 같은 천연식품이나 보조제 등과 같은 식이를 통해 얻어진다. 식이나 보조제로는 비타민D2의 형태로, 피부에서는 주로 비타민D3의 형태로 얻어지며 그 비율은 각각 약 20%, 80% 정도가 된다. 피부와 음식으로부터 얻어진 비타민D는 간과 신장에서 두 번의 수산화를 거쳐 생리적으로 활성을 갖는 비타민D 대사물로 전환된다. 활성화된 비타민D는 비타민D 수용체를 통해 작용한다. 비타민D의 주된 작용은 장에서의 칼슘과 인의 흡수를 증가시키고 골의 형성과 흡수, 무기질화를 유지시키고 부갑상선호르몬을 감소시킴으로써 혈중 칼슘을 감소시키는 작용을 하며, 근육의 강도 및 균형감각에도 관여하여 비타민D 부가적 투여 시 하지 기능의 증가로 인한 낙상 위험도가 감소하게 된다. 그 외 세포증식과 분화의 조절작용, 면역기능조절작용, 신경근육계통의 기능을 유지하는 역할을 한다. 일반적으로 혈중 비타민D 농도에 영향을 미치는 인자로는 의복, 태양차단제 등의 자외선을 차단시키는 외적 물리적인 요소 이외 피부색이나 체내 지방함량, 약물 복용, 지방흡수장애와 연령의 증가 등과 같은 내적 요소들이 있다. 특히 비타민D 농도는 태양 노출시간과 강도에 영향을 받기 때문에 지리학적 위치에 영향을 받을 수 있는데 여러 연구들에서 노령층에서의 혈청 비타민D 농도에 대한 자료를 살펴보면 평균 농도와 위도 사이에 반비례 관계가 있다고 밝혀졌다. 현재 우리나라는 지형적으로 북위 33 43o에 걸쳐 위치하며 태양광선의 노출이 비교적 풍부함에도 불구하고, 소규모 연구에서 폐경여성의 약 90%에서 비타민D의 혈청농도가 20 ng mL 이하의 결핍상태로 비정상적인 비타민D 영양상태를 나타내고 있다. 이는 햇볕에 노출이 적거나 혹은 비타민D 식이나 부가적인 투여가 부족하다는 것을 나타낸다. 비타민D가 불충분한 경우 장에서의 칼슘 흡수가 10 15% 정도로 떨어지게 되며 칼슘 흡수의 부족으로 혈중 칼슘이 감소하면 이차적으로 부갑상선호르몬 분비를 촉진하게 된다. 이 때 부갑상선호르몬의 증가는 비타민D 부족의 가장 초기증후이나 혈중 칼슘과 1, 252D 농도는 정상이기 때문에 골무기질화가 보존된다. 그러나 지속적인 비타민D부족은 혈중 칼슘의 저하를 유발하고, 칼슘의 항상성을 유지하기 위해 부갑상선호르몬의 분비를 촉진하여 활성 비타민D와 함께 조골세포를 자극하여 파골세포 분화유도인자인 RANKL을 통해 파골세포를 분화시켜 골로부터 칼슘유리를 유도하게 되고 결과적으로 골의 기질 감소를 가져오게 되어 골다공증을 유발하게 된다. 따라서 비타민D 영양상태에 대한 평가가 중요하지만 많은 연구에도 불구하고 비타민D 부족이나 결핍에 대한 진단적 기준이 아직 명확하게 정립되지 않았다. 본 연구에서는 Holick이 제시한 혈중 25D의 농도에 따른 기준을 적용하였으며, 총 대상군의 평균 혈중 비타민D 농도가 16.0 ± 7.1 ng mL으로 비타민D 결핍상태로, 혈중 비타민D 농도가 30 ng mL 이상인 비타민D 충분상태는 전체 대상군의 5.6%이었다. 이에 비타민D 영양상태에 따른 골건강에 대한 평가를 시행하였으며 골감소증이나 골다공증과 같이 골밀도가 감소한 경우 골밀도가 정상인 경우에 비해 비타민D 결핍상태가 많았으나 세 군 간의 유의한 차이를 보이지 않았다. 일반적으로 폐경후 골다공증은 에스트로겐의 결핍으로 인해 골흡수가 촉진되는 IL 1, IL 6 및 TNF α의 생성을 촉진하게 되어 혈중 칼슘의 농도가 증가하고 이로 인한 부갑상선호르몬의 분비가 감소하여 신장에서 1, 252D 생성 감소로 장관내 칼슘흡수의 저하가 나타나고 골형성 촉진 성장인자의 생산감소로 골형성이 부족하게 되어 발생하게 된다. 따라서 골밀도가 정상인 경우 비타민D 영양상태가 상대적으로 양호하고 골밀도가 감소할수록 비타민D 농도가 낮아지는 것을 기대할 수 있지만 실제 본 연구에서는 골밀도의 저하와 비타민D 영양상태와의 관련성은 찾아볼 수 없었다. 이는 연구대상자의 76%에서 비타민D 결핍상태이며, 시간의 경과나 호르몬 보충요법이나 골다공증 치료 시행 후 골밀도 변화 및 비타민D 농도변화에 대한 분석이 시행되지 않아 골건강과 비타민D 영양상태에 대한 연관성을 예측하기에는 부족하다고 생각된다. 또한 골대사에 대한 평가에서 골밀도뿐만 아니라 골대사 속도를 반영하는 골 특이적인 표지자를 이용한 추가적인 분석이 필요할 것으로 생각된다. 또한 계절에 따른 혈중 비타민D 영양상태를 알아본 결과 일조량이 비교적 많은 가을이 겨울이나 봄과 비교하였을 때 혈중 비타민 25D 농도가 유의하게 높은 것으로 나타났다. 이는 비타민D의 영양상태가 일조량과 직접적으로 관련이 있음을 나타내지만 본 연구는 가을에 시작하여 봄에 중단되어 여름과 관련된 평가가 이루어지지 않아 사계절의 변화에 따른 비타민D의 영양상태를 대변하기에 한계가 있다고 생각된다. 또한 동일인에서 여러 계절에 따라 혈중 비타민D 농도 변화를 연속적으로 측정함으로써 비타민D 영양상태의 변화에 대한 평가가 필요하나 본 연구에서는 검사를 시행한 시점에서의 계절 분류만 진행되어 향후 장기적인 추적관찰이 필요한 것으로 생각된다. 혈중 비타민D 영양상태는 활동 시간이나 자외선 차단제의 사용여부, 햇빛에 노출되는 신체 부위 등에 따라 차이를 보일 수 있으며, 골 건강과 관련되어 비타민D뿐만 아니라 칼슘의 영양상태도 중요하며 혈중 칼슘 영양상태에 따라 비타민D 영양상태가 영향을 받을 수 있다. 이때 혈중 칼슘은 식이섭취나 영양상태에 따라 차이를 보일 수 있다. 하지만 본 연구에서는 환자군 대상 선정 시 골대사 및 칼슘대사에 영향을 주는 질환이 있거나 약물을 복용하는 여성을 대상선정에서 제외하였으나 식이습관이나 생활습관과 관련되어 칼슘 및 비타민D의 영양상태에 대한 평가가 이루어지지 않은 제한점이 있어 향후 보완적 연구가 진행되어야 할 것으로 생각된다. 그 밖에도 본 연구에서는 대상자가 주로 서울에서 모집되어 지역적으로 편중되었으며 일부 대학병원의 환자들을 대상으로 시행하였고 대상수도 충분하지 않아 한국 폐경여성에서의 혈중 비타민D의 영양상태를 대표하기에는 한계가 있다고 생각된다. 결론적으로 본 연구에 의하면 폐경여성의 94.4%에서 골건강과 상관없이 비타민D 부적합상태이며, 65세 이상의 고령 여성에서, 그리고 겨울과 봄에 결핍 정도가 매우 심한 것으로 밝혀졌다. 또한 혈중 부갑상선호르몬의 증가가 혈중 비타민D 농도의 영향을 받고 있다는 것을 알 수 있었다. 따라서 폐경여성에서 발생하는 골감소증 및 골다공증에 대한 중요성을 인식하고 그에 대한 적극적인 예방으로 부가적인 비타민D의 보충이 필요하다. 이와 관련되어 최근 1일 비타민D 보충량도 과거에 비해 2배로 증가하여 1일 800 IU 복용하도록 권장하고 있다. 우리나라의 경우 비록 햇볕이 풍부하기는 하나 햇볕에 충분히 노출하지 경우가 많지 않은 것으로 추정되며 부가적인 비타민D의 보충 이외에도 오전 10시부터 오후 3시 사이에 팔, 다리 등의 신체부위에 적어도 5 10분 이상, 1주일에 2 3회 이상의 광선의 노출을 통해 비타민D 부족을 예방할 수 있다. 또한 이차적인 부갑상선기능항진증은 비타민D 결핍상태에 비례하므로 먼저 비타민D 결핍상태를 교정하는 것이 필요하다.