결핵의 정의, 원인균의 특성, 감염 경로 및 진단 방법과 백신 제조 시 생물안전 관리 사항에 관한 종합적 이해 doc_id CNTS-00118869845_1

결핵 백신의 제조 또는 시험에 사용되는 백신 균주의 취급에 생물학적 안전성이 요구되는 경우에는 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에 따라 적절한 봉쇄 조치를 마련하여야 한다. 이는 적절한 식품의 약품안전처의 평가를 받아야 하며, 이를 입증하기 위한 문서를 구비하여야 한다. 결핵 백신을 생산 시 제조소 내에 적절한 생물안전을 위한 적절한 시설의 설치·유지 및 적합한 생물안전 수준의 정립ㆍ유지하여야 하고, 약사법령에서 정하고 있는 의약품 제조 및 품질관리기준의 요구사항과 상충되어서는 안 된다. 본 안내서는 결핵 백신 제조 또는 시험에 사용되는 백신 균주를 취급하는 결핵 백신 제조소에서 백신 균주 취급 및 사용 시에 생물안전과 관련되어 고려해야 할 사항에 대하여 설명하며, 대외적으로 어떠한 법적 구속력을 갖지 않으며, 기존의 규정을 대체하지 않는다. 다만, 일반 안전관리를 포함한 생물안전에 관하여 별도의 법령에 의해 따로 규정된 경우 이를 따라야 한다. 결핵(Tuberculosis)의 원인이 되는 병원체는 Mycobacterium tuberculosis complex 으로 공기매개 만성 감염성 질환이다. 전 세계인구의 3분의 1인 약 20억 명이 체내에 결핵균을 보유한 잠복감염상태이며, 매년 약 1,000만 명의 새로운 환자가 발생하고 있고, 약 180만 명이 결핵으로 사망하여 전 세계적으로 감염성 질환 중 두 번째로 높은 사망 원인이다. 결핵예방을 위해서는 BCG백신이 사용되고 있다. BCG백신은 소결핵균(Mycobacterium bovis)을 약독화시켜 개발된 생균백신으로서, BCG(Bacillus Calmette–Guérin)는 1908년 프랑스 파스퇴르 연구소의 Calmette와 Guéin이 결핵성 유방염을 앓고 있는 소(牛)에서 M. bovis를 분리하고, 계대 배양하여 병원성을 소실시킨 M. bovis를 BCG백신으로 제조하기 시작하였다. BCG 백신은 현재 사용하고 있는 백신 중 가장 오래된 것으로 1921년에 처음으로 사람을 대상으로 사용되었으며 현재 전 세계적으로 가장 많이 사용되고 있는 백신이다. 결핵의 어원은 ‘Tubercle(덩어리)’와 ‘~osis(어떤 과정 또는 상태)’가 합쳐져서 ‘몸속에 덩어리 모양의 육아종(granuloma)이 생기는 병’이란 뜻으로 ‘Tuberculosis’라고 부르고, ‘결절(結節) 즉, 덩어리를 만든다, 맺어진다’는 뜻의 ‘결(結)’자와 ‘중심, 씨앗’이라는 뜻의 ‘핵(核)’자가 합쳐저서 ‘결핵(結核)’이라고 한다. 결핵은 결핵균 감염에 의한 질환으로, 전염성이 있는 폐결핵, 기관지 혹은 후두 결핵환자가 말을 하거나 기침 또는 재채기를 할 때 결핵균이 포함된 미세한 가래 방울이 공기 중으로 나오게 된다. 이러한 가래방울의 크기가 매우 작아 몸 밖으로 나오자마자 수분은 곧 증발하여 결핵균만이 공중으로 떠돌아다니다가 주위의 사람들이 숨을 들이쉴 때 공기와 함께 폐 속으로 들어가 증식을 함으로써 감염이 이루어 지게 된다. 결핵의 진단은 흉부 X선 검사 후 결핵이 의심되면, 가래(객담)검사를 한다. 객담도말검사를 통해 가래를 현미경으로 관찰하여 결핵균이 있는지를 알 수 있으며, 객담배양검사를 통해 가래를 배양하여 결핵균을 검출한다. 그 외에도 기타 검사방법으로 컴퓨터단층촬영(CT), 분자생물학적검사(PCR), 기관지 내시경검사, 피부반응검사 등이 있다. 잠복결핵감염은 결핵균에는 감염되었으나, 인체 내 방어면역반응에 의해 증식되지 않아 결핵으로 발병하지 않은 상태로 별다른 증상이 없다. 잠복결핵감염자 면역이 약해지면 결핵균이 증식하여 발병하게 되고, 잠복결핵감염자의 약 10% 정도가 활동성 결핵으로 발병하게 되고, 나머지는 단순히 잠복결핵감염 상태를 유지하게 된다. 잠복결핵감염 상태에서는 결핵균이 외부로 배출되지 않아 다른 사람들에게 결핵을 전파시키지 않는다. 잠복결핵감염인경우에는 체내에 존재하는 균이 소수여서 직접 확인할 수 없기 때문에 결핵균 항원에 대한 면역학적 반응을 이용하는 검사를 통해 진단한다. 잠복결핵감염을 진단하는 표준검사법은 투베르쿨린 피부반응검사(Tuberculin Skin Test, TST)와 인터페론감마분비검사(Interferon-γ Release Assay, IGRA)가 있다. 결핵균(結核菌)은 1882년에 독일의 의사이면서 세균학자인 Robert Koch가 결핵균을 발견한 이래로 사람과 동물에서 결핵에 대한 많은 관심과 연구가 진행되어왔다. 결핵의 원인이 되는 병원체는 Mycobacterium tuberculosis complex(M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. microti, M. pinnipedii 등)으로 사람에게 결핵을 일으키는 인형(human type, 人型)과 소에게 결핵을 일으키는 우형(bovine type, 牛型)이 있다. 사람에게 결핵을 일으키는 균은 대부분 인형균(人型菌)으로, 인수공통전염병으로 결핵에 걸린 소로부터 공기를 통해 전염되거나 살균처리가 안된 우유를 통해 감염되는 우형균(牛型菌)에 의한 결핵도 있다. 동물에서의 결핵은 주로 소결핵균(M. bovis)에 의한 만성감염병으로 소, 돼지, 사슴, 염소 등의 가축에 결핵을 일으키는 것으로 사람에도 감염되는 인수공통감염병이다. 폐에 병소를 가진 가축이나 유방결핵과 같은 감염된 가축으로부터 타액, 기관분비물 및 분변에 의해 직접 또는 간접적으로 기도, 경구감염에 의하여 동거하는 가축들 사이에 빠르게 전파가 된다. 소결핵균은 세포 내에 기생하는 대표적인 세균으로 가축에 장기적인 항생제 치료를 해도 효과적인 치료가 어렵기 때문에, 경제적 및 방역상 문제로 가축에 대한 치료는 시도하지 않고 있다. 또한 효과적인 가축에 대한 예방백신이 개발되어 있지 않기 때문에 전세계적으로 백신을 접종하는 나라도 없다. 우리나라에서는 소결핵의 발생 차단과 근절을 위해 정기적인 검색 및 살처분정책을 실시하고 있다. 감염된 가축으로부터 타액, 기관분비물 및 분변에 의해 직접 또는 간접적으로 기도, 경구감염에 의하여 가축들 사이에 빠르게 전파된다. 따라서 결핵 양성소로 판정되면, 해당 가축은 소각 또는 매립하고, 결핵 양성소의 우유 및 부산물 등도 모두 폐기하고 있다. M. bovis 는 외부로 배출되면 2-3주 정도 살수 있으나, 햇빛, 열, 건조한 조건에서 쉽게 사멸된다. 그러나, 춥고 어둡거나 습한 곳에서는 건조한 조건보다 오랫동안 살 수 있다. 직사광선에서는 2시간, 초지에서는 1개월, 분변에서는 6개월, 흙, 물, 우사 내, 퇴비 및 깔짚에서는 2년, 동물 사체에서는 4년 정도 생존할 수 있다. 또한 세포벽의 구성분인 지방성분이 균염색시 탈색제(산과 알코올)에 저항하는 성질을 가지므로 항산성세균이라고 불리운다. 결핵균은 60℃, 15분에 살균될 정도로 열에 매우 약하며 직사광선에서도 쉽게 사멸한다. 소결핵균은 다른 세균에 비해 소독제에 강한 편이며, 살균시간도 더 많이 소요된다. 효과적인 살균제로는 phenol, glutaraldehyde, formaldehyde, sodium hypochlorite, iodine 등이 있다.