결핵 백신의 개발 필요성과 결핵 백신 제조소의 생물 위해성 평가 및 생물 위해관리의 중요성 doc_id CNTS-00118869845_2

기존 BCG백신은 영유아ㆍ소아의 중증결핵은 예방하지만, 성인 결핵감염을 예방 할 수 없는 한계점이 있다. 최근 결핵 백신은 BCG의 결핵예방에 대한 제한된 효과를 개선하기 위하여 결핵 감염 및 잠복결핵의 활성화를 예방하는 백신과 감염된 이후 치료기간을 단축시키고 치료효과를 증진시키는 목적의 치료백신으로 나뉘어 개발되고 있다. 결핵 예방백신은 BCG 백신을 대체할 수 있는 백신과 BCG 백신의 효과를 증대시키는 추가접종 백신 형태로 개발되고 있다. 현재 개발되고 있는 백신은 단백질 백신, 결핵항원을 발현하는 바이러스 벡터 백신, DNA 벡터에 결핵항원 유전자를 삽입하여 만든 DNA백신, BCG백신에 결핵항원 또는 면역조절인자를 다량 발현하도록 만든 재조합 BCG 백신, 결핵균의 병원성 인자를 제거시킨 약독화 결핵균 백신 등이 있다. 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 「The End TB Strategy」를 수립하고 이에 따른 전세계의 결핵 퇴치를 위한 노력을 하고 있으며, OECD 국가 중에서 결핵 발생률과 사망률이 매우 높은 우리나라에서도 국가 주도로 결핵 예방과 관리정책을 확대하고 있다. 우리나라는 유학과 취업으로 인한 외국인 결핵 보균자 및 환자가 증가하고 있다. 그리고, 인구 고령화로 만성질환과 면역저하 등으로 노년층의 결핵발생이 급증하고 있다 [8]. 이러한 외국인 국내유입 증가와 고령화에 따라 결핵과 같은 감염병이 단기간 내에 국내는 물론 여러 나라로 전파될 가능성이 높다. 그러므로, 결핵 백신이 공중보건에 미치는 중요성과 WHO의 결핵 퇴치 계획에 따라서 결핵 백신 제조소의 생물안전성 확보가 필요한 상황이라고 할 수 있다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에 따라 살아있는 생물학적 인자가 담긴 용기를 취급할 때에는 반드시 다른 제품에 대한 오염을 방지하고 살아있는 인자가 작업 환경이나 외부 환경으로 유출되지 않도록 하여야 한다. 이러한 위험 평가 시에는 결핵균의 생존 능력과 생물학적 분류를 고려하여야 한다. 결핵 백신 제조소는 결핵 백신 생산과 관련하여, 제조소의 건설물, 기계·기구·설비, 생물체, 에어로졸, 작업원의 작업행동 또는 그 밖의 업무로 인한 생물 위해요소 및 위해성을 찾아내어 생물 재해로 이어질 수 있는 위해성의 크기가 허용 가능한 범위인지를 평가하고, 그 결과에 따라 생물 위해관리 및 제조소의 생물안전 확보를 위하여 필요한 경우에는 추가적인 조치를 고려하여야 한다. 결핵 백신 생산에 이용되는 병원체가 결핵 백신 제조소의 밀폐된 시설, 장치 그 밖의 구조물을 벗어나 환경에 방출 또는 유출될 경우 사람과 환경에 생물학적 위해를 일으킬 수 있다. 작업원의 감염사고 원인은 개인보호구장비 미착용, 부적절한 작업절차, 안전수칙 미준수, 생물안전장비 미사용 및 정기적 점검 불이행 등에 의한 것이다. 또한 병원체에 의한 감염사고는 작업원 본인 뿐 아니라 2, 3차 감염을 통하여 제조소 인근 지역사회로 확산될 가능성이 있으므로 사전에 예방하는 것이 중요하다. 결핵 백신 제조소는 병원체 생물안전정보를 기반으로 병원체를 이용하는 공정 중의 생물 위해요소(hazard)와 위해성(risk)의 추정 및 평가를 통한 생물 위해성평가(risk assessment)를 수행한다. 생물 위해성평가 결과 자료를 바탕으로 예상되는 위해성(risk)을 제거하거나 최소화를 위한 결핵 백신 제조소의 밀폐수준, 개인보호구, 생물안전 장비 및 안전 수칙 등 일련의 정책 또는 조치를 검토, 결정, 실시, 검증, 재검토하는 생물 위해관리(Risk management)를 수행한다. 생물 위해관리는 결핵 백신 제조소에서 생물 위해성평가 결과에 기초해서 정치적, 사회적, 경제적, 기술적인 측면을 모두 고려하여 위해요인을 감소시키거나 제거하기 위한 방안 등의 대책을 강구하는 행위이다. 즉, 위해를 낮추기 위한 일련의 정책 또는 조치를 검토, 결정, 실시, 검증, 재검토하는 것을 말한다. 결핵 백신 제조소에서 생물위해 물질이 유출될 경우에는 작업원 뿐만 아니라, 2~3차 감염과 오염을 통해서 결핵 백신 제조소 인근 지역사회로 확산될 가능성이 있으므로, 사전에 예방하는 것이 매우 중요하다. 이를 위하여 결핵 백신 제조소에서 취급하는 병원체의 생물안전정보 확보 및 생물 위해성평가를 통해서 생물 위해관리를 할 수 있다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 완제의약품 제조에 따라 결핵 백신 제조소는 교차오염으로 인한 심각한 의학적 위해가 발생할 위험을 최소화하여야 한다. 생물 위해성평가는 생물 위해의 심각성과 발생 가능성을 여러 단계에 걸쳐서 평가하는 과정으로 제조소의 환경, 작업원 및 작업형태 등 평가하고자 하는 대상 및 목적에 따라 위해요소, 위해성의 특성, 노출의 종류 등이 달라질 수 있으므로, 결핵 백신 제조 관련한 생물안전 정보를 사전에 조사하여, 생물 위해성평가에 활용하여야 한다. 1) 제조소 취급 병원체의 생물안전정보 2) 작업표준, 작업절차 등에 관한 정보 3) 생물안전 관리 대상 기계, 기구, 설비 등의 사양서 4) 결핵 백신 제조 공정 정보 5) 생물사고사례, 생물사고통계 등에 관한 정보 6) 작업환경측정결과, 작업원 건강진단결과에 관한 정보 7) 그 밖에 생물 위해성평가에 참고가 되는 자료 등 위해요소 확인은 결핵 백신 제조소에 어떠한 위해요소가 있는지를 확인하는 과정이다. 위해요소는 해당 병원체 및 작업 내용 및 절차, 생물안전관리 등 제조소의 시설·환경 요소, 작업원의 생리학적 면역학적 특성 및 생물안전 이행 요소 등을 포함한다. 생물 위해성평가는 제조소의 여러 부서의 숙련된 관련자들이 협력하여 수행하여야 하며, 직접적으로 연관된 제조 및 안전관련 부서 인원 외에 다양한 분야의 전문가 또는 숙련자(예: 생물안전전문가, 미생물전문가, 병리학전문가, 연구소의 개발자, 품질관리 및 품질보증, 사업개발, 엔지니어링, 허가 담당, 생산, 마케팅, 법무, 통계 임상 등)를 포함하여 팀을 구성한다. 또한 생물 위해성평가는 생물 위해와 관련하여 과학적 의사 결정을 조정하고 원활히 추진하며 개선하는 체계적인 과정을 포함해야 하므로, 생물위해성 평가를 시작하기 전 다음의 사항을 포함하여 계획을 수립한다. 1) 생물 위해성 평가를 위한 다음의 사항이 포함된 규정 및 지침을 마련 ① 생물 위해성 평가의 목적 및 방법 ② 생물 위해성 평가 담당자 및 책임자의 역할 ③ 생물 위해성 평가시기 및 절차 ④ 생물 위해성 평가 결과의 기록·보존