결핵 백신 제조소의 생물 위해성 평가를 통한 생물안전 관리 수준 설정 및 교차 오염 방지를 위한 제조·위생 관리 방안 doc_id CNTS-00118869845_3

결핵 백신 제조소에서 수행하는 제조 및 시험 작업에 적절한 생물안전 관리 수준을 결정하기 위해서 고려할 사항은 취급하는 결핵균의 위험군과 결핵균 및 생물위해 물질 등에 의해 발생할 수 있는 잠재적 위해성이다. 그러나 결핵 백신 제조소에서 취급하는 결핵균의 위험군에 따라 생물안전 관리 수준을 정하는 것이 아니라, 취급 결핵균의 병원성 여부, 시설여건, 장비기준 및 작업절차 등을 고려한 생물 위해성평가를 기반으로 생물안전 관리 수준을 설정할 수 있다. 이를 위한 공정, 장비, 시설, 제조지원설비, 검체 채취, 작업원 훈련과 관련하여 품질관리와 동시에 생물안전 관리 방안이 고려될 수 있다. 생물 위해관리를 위해서 결핵 백신 제조소에 생물안전등급을 적용한다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에서는 생물안전등급을 BSL1(최저 위험, 사람에게 질병을 유발시킬 가능성이 없는 경우)부터 BSL4(최고 위험, 심각한 질병을 유발시키고 전염될 가능성이 있으며 효과적인 예방 또는 치료 방안이 없는 경우)까지의 각기 다른 위험을 지닌 유기체를 안전하게 다루는 데 필요한 차폐수준으로 정의하고 있다. 생물 위해성평가 결과에 따라 해당 결핵 백신 제조소의 차폐수준을 낮추거나 높일 수 있다. 생물 위해관리를 위해서 결핵 백신 제조소에 생물안전등급을 적용한다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에서는 생물안전등급을 BSL1(최저 위험, 사람에게 질병을 유발시킬 가능성이 없는 경우)부터 BSL4(최고 위험, 심각한 질병을 유발시키고 전염될 가능성이 있으며 효과적인 예방 또는 치료 방안이 없는 경우)까지의 각기 다른 위험을 지닌 유기체를 안전하게 다루는 데 필요한 차폐수준으로 정의하고 있다. 결핵 백신 제조소의 생물안전등급을 설정하기 위해서는 취급하고자 하는 병원체의 위해성 평가가 수행되어야 한다. 병원체의 생물위해성 평가는 병원체의 특성과 사용하는 장비 및 이와 관련한 절차, 이용 가능한 봉쇄장비와 시설 등을 가장 잘 이해하고 있는 숙련자와 전문가에 의해 수행되어야 한다. 생물 위해성평가 결과에 따라 해당 결핵 백신 제조소의 차폐수준을 낮추거나 높일 수 있다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 완제의약품 제조에 따라 결핵 백신 제조소는 교차오염으로 인한 심각한 의학적 위해가 발생할 위험을 최소화하여야 한다. 결핵 백신 제조소에서 수행하는 제조 및 시험 작업에 적절한 생물안전 관리 수준을 결정하기 위해서 고려할 사항은 취급하는 결핵균의 위험군과 결핵균 및 생물위해 물질 등에 의해 발생할 수 있는 잠재적 위해성이다. 그러나 결핵 백신 제조소에서 취급하는 결핵균의 위험군에 따라 생물안전 관리 수준을 정하는 것이 아니라, 취급 결핵균의 병원성 여부, 시설여건, 장비기준 및 작업절차 등을 고려한 생물 위해성평가를 기반으로 생물안전 관리 수준을 설정할 수 있다. 이를 위한 공정, 장비, 시설, 제조지원설비, 검체 채취, 작업원 훈련과 관련하여 품질관리와 동시에 생물안전 관리 방안이 고려될 수 있다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에 따라 교차 오염 가능성을 최소화해야 할 필요가 있는 경우에는 품질위험관리(QRM) 원칙에 따라 모든 작업원(품질 관리, 유지보수, 세척 작업원 포함)의 이동에 제한을 두어 관리하여야 한다. 일반적으로 작업원들은 살아있는 미생물, 유전자변형생물체, 독소 혹은 동물에 노출된 구역에서 다른 제품이나 불활화된 제품 또는 다른 유기체를 다루는 구역으로 이동해서는 안되며, 이러한 이동이 불가피한 경우에는 품질위험관리(QRM) 원칙에 따라 오염 관리 대책을 마련하여야 한다. 결핵균의 병원성 에어로졸 발생할 수 있는 제조공정으로 인한 생물위해와 교차 오염을 최소화하기 위하여 해당 작업을 결핵 백신 균주의 생물위해에 따른 결핵 백신 제조소의 생물안전등급에 따른 차폐ㆍ밀폐 조건에서 실시할 필요가 있으며, 다음의 사항을 고려할 수 있다. 1) 에어로졸의 외부 유출 방지능이 있는 원심분리기 사용 2) 배기필터가 설치된 진공펌프 사용 3) 결핵균의 외부 누출 방지 설계, 닫힘 상태에서 멸균 조작이 가능한 배양기 설치 및 배양기 설치 직후 및 정기적으로 밀폐도 검사 실시 위해성을 결정한 결과 허용 가능한 위해성이 아니라고 판단되는 경우에는 위해성의 크기, 작업원과 지역환경에 대한 영향 여부 등과 다음 각 호의 순서를 고려하여 생물 위해관리를 위한 대책을 수립하여 실행하여야 한다. 1) 위험한 작업의 폐지·변경 2) 위해성을 저감하는 기계·기구, 설비 등의 도입 등의 공학적 대책 3) 제조소 작업절차서 정비 등의 관리적 대책 4) 작업원의 개인보호구 사용 결핵 백신 제조공정 중에 취급 결핵균 또는 생물위해 물질은 대기, 물, 토양 등과 같은 외부환경으로 확산되지 못하도록 시설, 설비 또는 그 밖의 구조물 내에서 이용되어야 한다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 완제의약품 제조에 따라 결핵 백신 제조소는 교차오염으로 인한 심각한 의학적 위해가 발생할 위험을 최소화하기 위하여, 결핵 백신 제조에는 전용의 차폐 밀폐시설을 사용하여야 한다. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 의약품 제조 및 품질관리기준, 생물학적제제등 제조 및 품질관리기준에 따라 제조부서 책임자는 다음 각 목을 관리하여야 한다. 가. 제조관리를 적절히 하기 위하여 제품표준서, 제조관리기준서 및 제조위생관리기준서에 성명을 적고 서명하여 승인을 받아 갖추어 두고 운영하여야 한다. 나. 제조지시서에 의하여 작업을 지시하고 제조지시서에 따라 제조되는지를 점검ㆍ확인하여야 하며, 일탈이 있는 경우에는 이를 조사하고 기록하여야 한다. 다. 제조위생관리 및 보관관리가 규정대로 되고 있는지를 점검ㆍ확인하여야 한다. 라. 품질(보증)부서 주관하에 제조부서의 중요 기계ㆍ설비에 대한 적격성 평가 및 공정에 대한 밸리데이션을 실시하고 이를 확인하여야 한다. 마. 작업소 안에는 해당 생물학적제제등의 제조업무에 종사하는 사람이 아닌 사람의 출입을 제한하고, 제조 중인 생물학적제제등이 오염되지 않도록 하여야 한다. 바. 제조공정에 종사하는 작업원에게는 동물관리를 맡기지 않아야 한다. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 의약품 제조 및 품질관리기준, 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 무균의약품 제조, 원료의약품 제조에 따라 작업소의 위생관리가 되어야 한다. 가. 작업소 및 보관소에 음식물 반입, 개인의약품 보관, 흡연 등 제품의 품질에 영향을 미칠 수 있는 행위를 해서는 아니 된다. 나. 해충이나 쥐를 막을 대책을 마련하고 정기적으로 점검·확인하여야 한다. 다. 손목시계, 장신구를 착용하거나 화장을 한 상태로 청정구역에 들어가서는 안 된다. 라. 청정구역은 문서화된 프로그램에 따라 철저히 청소하여야 한다. 소독제를 사용하는 경우 한 종류 이상을 사용하여야 한다. 내성균 발생여부를 발견하기 위하여 주기적으로 모니터링하여야 한다. 마. 적절한 살서제, 살충제, 항진균제, 훈증제, 세척제 및 소독제의 사용에 대한 문서화된 절차를 수립하여야 한다. 바. 소독제와 세척제의 미생물 오염 여부를 점검하여야 한다. 희석액은 미리 세척한 용기에 보관하여야 하며 멸균하지 않은 경우 정해진 기간 동안만 보관하여야 한다. 사. 청정구역 내 접근이 어려운 곳의 미생물 오염을 감소시키는 방법으로 훈증이 유용할 수 있다.