결핵 백신 제조소의 안전한 운영을 위한 작업원 교육, 시설 관리, 생물 위해 관리 및 비상대응 체계 구축에 관한 규정 doc_id CNTS-00118869845_4

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 의약품 제조 및 품질관리기준, 생물학적제제등 제조 및 품질관리기준, 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 무균의약품 제조, 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에 따라 다음 목과 같은 교육 및 훈련을 받아야 한다. 가. 작업원에 대하여 세균학ㆍ바이러스학ㆍ생물학ㆍ화학ㆍ의학ㆍ약학ㆍ면역학ㆍ수의학 및 그 밖에 생물학적제제등의 제조 및 품질관리에 관한 사항 등에 대한 필요한 교육이 실시되어야 한다. 나. 결핵 백신 제조소에서 무균구역과 감염성 또는 감작성(感作性)이 큰 원료약품 또는 기자재를 취급하는 구역 등 오염에 대한 주의가 필요한 구역에 종사하는 작업원에 대하여는 생물위해(biohazard) 등에 관한 교육ㆍ훈련을 실시하여야 한다. 다. 청정구역에서 일하는 모든 작업원(청소 및 유지관리 업무에 종사하는 작업원 포함)은 결핵 백신 제조의 올바른 제조와 관련된 사항에 대하여 정기적인 훈련을 받아야 한다. 훈련은 위생 및 미생물학의 기초지식과 관련된 사항을 포함하여야 한다. 이러한 훈련을 받지 않은 외부인(예: 건물 또는 유지관리 수탁자)이 들어가야 할 경우, 지시 및 감독에 특별한 주의를 기울여야 한다. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 생물학적제제등 제조 및 품질관리기준과 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 무균의약품 제조, 원료의약품 제조, 완제의약품 제조에 따라 결핵 백신 제조소에서 모든 작업원은 수행하고 있는 작업에 적절한 보호복장을 착용해야 하고, 생균 또는 동물을 취급하는 구역에서 다른 제품 또는 생물원료를 취급하는 구역으로 들어갈 때에는 작업복 및 작업화를 교체하는 등 오염방지대책을 마련하여야 하고, 청정구역 작업복의 오염 및 청정구역으로의 오염물질 반입을 최소화하기 위해 갱의와 세척은 정해진 절차에 따라 수행하여야 한다. 개인보호구는 생물위해의 정도에 따라 일회용을 사용하거나, 개인보호구를 다시 사용하는 경우 소독 또는 멸균을 한 것을 사용하는 것을 고려할 수 있다. WHO에서 결핵균 취급과 관련한 매뉴얼을 제공하고 있으므로, 이를 참고하여 개인 보호구를 마련할 수 있다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 무균의약품 제조, 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에 따라 모든 작업 조건 하에서 여과된 공기는 주위의 낮은 등급 구역에 대해 양압상태의 공기 흐름이 유지되어야 하며, 효과적으로 그 구역을 씻어낼 수 있어야 한다. 그러나, 결핵균이 노출되는 특정 구역에서는 다음 목과 같이 공기 흐름과 차압 관리를 할 경우에는 차폐 목적으로 음압을 사용할 수 있다. 가. 결핵균의 무균공정에 음압 또는 안전 작업대를 사용하는 경우 그 주변 구역은 양압의 적절한 청정 등급을 유지하여야 한다. 나. 결핵균을 취급하는 작업실의 경우 공기의 공급 및 차압과 관련한 권고사항이 다양하게 조정될 수 있다. 작업에 따라 시설의 정화작업 및 청정구역에서 배출되는 공기에 대한 처리가 필요할 수 있다. 다. 차압 흐름은 명확하게 규정되고 공기의 공급에 이상이 발생했을 경우에 이를 알려 주는 경보 장치가 설치되어 있어야 한다. 차압이 중요한 곳에서는 구역 간에 차압계를 설치하여야 한다. 차압은 정기적으로 기록되거나 다른 방식으로 문서화되어야 한다. 라. 공기의 흐름 패턴으로 인한 오염 위험성이 없다는 점을 증명하여야 한다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 무균의약품 제조에 따라 멸균기, 공조 및 여과 시스템, 배기 및 가스 필터, 제조용수 처리ㆍ생산ㆍ저장ㆍ분배 시스템과 같은 모든 설비에 대하여 밸리데이션을 수행한다. 이들 설비를 다시 사용하기 위해서는 승인을 받아야 한다. 결핵 백신 제조소에 대한 생물 위해관리를 위한 밸리데이션은 신규 시설 등에 대한 밸리데이션, 운영 중인 시설 등에 대한 주기적 재검증, 시설 등의 변경 및 폐쇄할 경우에 대한 밸리데이션으로 고려될 수 있다. 신규 시설 등에 대한 밸리데이션은 결핵 백신 제조소의 생물안전 확보와 약사법령에서 정하고 있는 의약품 제조 및 품질관리기준에 적합하도록 설치ㆍ운영 기준을 확인하고, 이에 해당하는 대상 장비 및 시설의 설치와 운전 상태를 확인할 수 있다. 운영 중인 시설 등의 주기적 밸리데이션은 결핵 백신 제조소의 생물 위해관리의 대상 장비 및 시설 등의 운전상태 확인을 중점으로 수행할 수 있다. 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 무균의약품 제조에 따라 설비, 부품(fittings) 및 기타 시설은, 실행 가능한 범위에서 가동, 유지관리, 수리를 청정구역 외부에서 수행할 수 있도록 설계하고 설치하여야 한다. 멸균이 필요한 경우에는 가능하면 완전히 재조립한 후에 수행한다. 멸균기, 공조 및 여과 시스템, 배기 및 가스 필터, 제조용수 처리ㆍ생산ㆍ저장ㆍ분배 시스템과 같은 모든 설비에 대하여 계획에 따라 유지관리하여야 하고, 이들 설비를 다시 사용하기 위해서는 승인을 받아야 한다. 교정 및 유지보수 대상이 결핵균으로 오염된 경우에는 밸리데이션 된 방법으로 소독 또는 멸균을 실시하고, 교정 및 유지보수를 실시하는 것이 바람직하다. 결핵 백신 제조소의 장비, 설비, 밀폐구조 등에 대하여 유지보수 관계자가 정기적인 관리를 통해 시설을 안정적으로 운영하고, 이에 따른 최적의 결핵 백신 제조 시설유지와 환경을 조성하고, 작업원의 안전을 확보하기 위한 모든 활동을 문서화함으로써 시설안전 운영과 관리의 신뢰성을 확보할 수 있다. 「생물학적 제제 등의 제조ㆍ판매관리 규칙」과 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 생물학적제제등 제조 및 품질관리기준에 따라 제조관리자는 결핵 백신의 제조 또는 시험에 사용한 물품 중 병원미생물에 오염되었거나 오염되었을 것으로 의심되는 물품과 제조 또는 시험 과정에서 발생한 동물의 사체는 해당 결핵 백신 제조소 안에서 소각하거나 폐기하여야 한다. 다만, 소독 등의 방법으로 보건위생상 위해가 없도록 조치한 물품은 소각하거나 폐기하지 않을 수 있고, 해당 결핵 백신 제조소 안에서 소각하거나 폐기하기 어려운 물품 또는 동물의 사체는 「폐기물관리법」에 따라 허가를 받은 폐기물처리업자에게 위탁하여 해당 제조소 외의 다른 장소에서 소각하거나 폐기할 수 있다. 결핵 백신 제조소에 발생하는 생물 위해요소를 가진 폐기물 관리는 다음의 사항을 고려할 수 있다. 결핵균을 결핵 백신의 제조 또는 품질관리에 사용할 때 제품의 품질 뿐만 아니라 작업원 및 주변환경에 대한 생물안전에 관하여도 특별한 주의를 기울여야 한다. 특히, 결핵균이 의도하지 않게 작업원 또는 외부환경으로 누출될 경우에 지역사회의 건강에 매우 중대한 생물사고가 발생할 수 있다. 살아있는 결핵균이 유출되는 비상사태에 대비하기 위한 비상계획이 있어야 하며, 차폐, 작업자 보호, 세척, 오염 제거, 안전하게 사용할 수 있는 상태로의 회복 등에 관한 방법 및 절차를 고려할 수 있다. 다음과 같은 결핵균의 생물안전정보를 고려하여, 결핵 백신 제조소의 비상대응 관리는 비상계획 수립, 비상대응 시설 및 장비의 마련, 비상대응 절차 구축 등으로 구성할 수 있다. 1) 결핵균의 환경별 생존능력 예) 온도, 습도, 계절 등 2) 감염 정보에 따른 작업원 감염 및 지역확산 가능성 3) 진단 및 예방ㆍ치료 정보에 따른 응급처치 4) 소독 및 불활성화 방법에 따른 비상대응 시설 및 장비와 비상대응 절차 5) 생물사고 발생 사례를 통한 비상대응 관리 「의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정」 생물유래의약품의 원료 및 완제의약품 제조에 따라 결핵 백신 제조소에서 사고로 인한 유출, 특히 살아 있는 병원체의 유출시에는 반드시 신속하고 안전하게 처리하여야 하며, 병원체에 대한 오염제거 방법을 마련하고 밸리데이션하여야 한다. 사고로 인한 쏟아진 액체 또는 에어로졸 등에 의한 결핵균의 오염이 명백하거나 생물위해 가능성이 있는 경우에는 문서를 포함한 생산 및 관리 물질들을 적절하게 소독하거나 해당 정보를 다른 방법을 통해 외부로 전달하여야 한다. 결핵 백신 제조소의 비상상황은 사건 또는 사고, 의료적인 비상사태, 화재, 화학적 및 생물학적인 유출, 정전, 실험동물 탈출, 1차 밀폐장치(생물안전작업대 등) 오류, 밀폐 실패(공조(HVAC) 실패 등) 또는 자연적인 재난 등이 포함될 수 있다. 이로 인한 생물사고는 작업원 본인뿐만 아니라 2~3차 감염을 통하여 제조소 인근 지역사회로 확산될 가능성이 있으므로 명문화된 비상대응계획이 수립되어 있어야하고, 계획 수립단계부터 국가 및 지역 보건당국과 이를 협의하는 것이 바람직하다. 결핵 백신 제조소에서 비상사고가 일어났을 때 사고자를 보호하고 오염 확산 방지를 위해 다양한 대응조치들(노출ㆍ부상자 치료조치, 응급이송, 제독, 보안유지 등)이 필요하다. 이러한 대응계획에는 응급의료인들과 그들의 가족, 광범위한 사회 구성원과 사고에 의하여 영향을 받았을지도 모르는 지역사회의 환경적 상황까지 확대를 고려할 수 있다. 또한 필요한 지원 수단(예: 응급상황 관련 부서 및 기관/지역 공무원과의 연락)과 함께 감염된 작업원/가족 구성원을 포함한 비상대응 시나리오의 확인과 비상대응에 필요한 장비와 그밖에 예방접종, 노출 치료, 소독제, 격리요건, 백신과 같은 자원 제공을 포함할 수 있다. 이러한 비상대응조치들이 원활하게 이루어지게 하기 위해서는 비상대응계획 수립 시 결핵 백신 제조소의 내부 인원들뿐만 아니라 유관기관이 참여하여 역할과 비상대응절차를 협의하는 것이 무엇보다 중요하다. 특히 의료기관을 사전에 공식적으로 지정하고, 결핵 백신 제조소에서 취급하고 있는 병원체에 대한 정보를 공유하여야 병원체 노출자, 환자발생 시 신속하고 정확한 조치가 가능하다.