줄기세포치료제의 잠재력과 시장 성장세에 따른 안전성·유효성 검증의 중요성 및 국가별 규제와 평가 체계 현황 doc_id CNTS-00120005896_1

줄기세포는 과학적 연구들을 바탕으로 대사성질환, 퇴행성질환 및 염증질환, 암, 손상된 조직의 복구 등 여러 분야에 걸쳐 치료 목적의 이용 가능한 잠재력을 인정받고 있다. 줄기세포치료제 시장 규모는 빠르게 성장하고 있으며, 이미 국내의 기초 연구 분야는 상당한 국제경쟁력을 갖는 것으로 분석되고 있어 제품화의 가능성이 더 높게 예상되고 있다. 그러나, 줄기세포에 대한 정확한 정보의 부재와 섣부른 기대감은 안전성과 유효성이 충분히 검증되지 않은 제품 또는 시술을 초래하여 상당수 환자들의 안전을 위협할 가능성이 있다. 이를 방지하기 위해 사람을 대상으로 임상연구를 하고자 하는 경우나, 제품 개발을 통해 시장에 진입하기 위해서는 국가별 허가 담당기구를 통하여 안전성과 유효성에 대한 평가를 거치게 되어 있다. 줄기세포치료제는, 원료물질인 줄기세포가 가진 특이성 때문에 기존 일반의약품의 평가기준을 동일한 잣대로 이용하여 평가하기 어렵고, 임상적 경험이 적어 줄기세포의 특성이 반영된 평가기법이나 기준이 기존 의약품에 비해 상대적으로 잘 확립되어 있지 않은 실정이다. 허가 심사 기관인 식약처는 줄기세포치료제에 대한 평가 체계 구축을 위한 노력을 꾸준히 진행해 오고 있다. 그 일환으로 줄기세포치료제의 안전성과 유효성을 과학적이고 합리적인 기준으로 심사 평가를 위한 기반 마련을 목적으로 '줄기세포치료제 심사평가 기반 연구사업단'을 운영해 오고 있다. 연구사업단은 연구 결과를 바탕으로 2012년 5월「줄기세포치료제 동향보고서 2011」를 발간하여 줄기세포치료제 시장 및 연구 현황, 심장질환에 대한 임상연구 현황 등에 대한 분석 결과 정보를 제공한 바 있다. 2012년 6월을 기준으로 미국의 임상연구등록 싸이트인 clinicaltrials.gov에서 줄기세포를 중재적 요법으로 하는 임상시험 중 진행 중인 것으로 파악되는 1,750개 임상을 분석한 문헌에 따르면, 전체 임상의 70%는 조혈줄기세포가 차지하고 있었으며, 신경줄기세포가 16%, 중간엽줄기세포가 6.5%로 뒤를 잇고 있는 수준으로, 절대 다수의 연구는 조혈줄기세포를 중심으로 이루어지고 있는 것으로 보고되고 있다. 이는 골수와 제대혈로부터 분리되는 조혈줄기세포가 백혈병과 림프종과 같은 악성 혈액병 또는 면역결핌 등의 질환에 널리 적용되어 온 이유로 생각된다. 특히 중간엽줄기세포는 지방 등 다양한 조직에서 분리될 수 있으며, 손상된 심장조직의 재생이나, 혈관신생 등 재생의학 분야와 함께 면역관용 등의 다양한 적응증을 가지는 등의 특징을 가지고 있다. 2012년 3월 31일까지, 미국 국립보건원(National Institue of Helath) 산하의 국립의학도서관(National Library of Medicine)인 Pubmed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)에서 발표된 뼈질환과 관련된 줄기세포 치료제의 임상시험 논문 자료를 검색하였다. 줄기세포에 대한 정의는 골수유래조혈모세포부터, 선별 배양 타가 줄기세포 등을 포함하도록 하여 검색하였다. 검색식을 통해 얻어진 자료 총 12,712건의 문헌을 대상으로 뼈질환 임상연구 여부를 확인하는 문헌 선정 과정을 거쳐 1차로 395건의 문헌을 선정하고, 다시 2차 선정 과정을 거쳐 최종 123건의 분석대상 논문을 확정지었다. Osiris 사의 줄기세포치료제(제품명: Prochymal)가 소아환자군에서 급성 이식편대숙주질환(GvHD)을 적응증으로 하여 캐나다(2012년 5월 18일) 및 뉴질랜드(2012년 6월 15일)에서 허가를 취득하였다. 캐나다의 경우 시판 후 유효성 확증 자료 제출과 시판후 안전성 모니터링 그리고 제한적 공급을 조건으로 시판허가가 이루어졌다. Prochymal의 미국 내에서 2008년 5월 소아 GvHD, 2009년 1월 성인 GvHD에서 동정적 사용이 있었으며, 2012년 10월 현재 스위스 당국에 신속심사로 허가 심사 중에 있으며, 캐나다와 뉴질랜드에서 시판승인을 받은 GvHD 외에도, 크론병에 대한 후기임상과 심근경색 및 제1형 당뇨병에 대한 초기임상이 진행 중에 있다. 첨단치료제위원회는 의뢰된 제품이 유럽연합 내에서 첨단치료의약품의 정의 내에 부합되는지 여부를 결정하는 권고문을 발행한다. 첨단치료의약품 규정과 유럽법령 Directive 2001/83/EC 별첨 I 파트 IV는 첨단치료 의약품에 대한 세밀한 법적 정의를 제시하고 있다. 추가적인 첨단치료의약품 분류에 대한 전제조건으로, 개발중인 제품은 먼저 유럽법령 2001/83/EC의 정의에 따라 인체적용을 목적으로 하는 생물학적의약품이라는 것이 확인되어야 한다. 주어진 제품이 유전자치료의약품(GTMP, gene therapy medicinal product), 체세포치료의약품(sCTMP, somatic cell therapy medicinal product) 또는 조직공학제품(TEP, tissue engineered product)의 정의들 중 하나를 충족하는지, 그리고 복합 첨단치료의약품의 정의를 충족하는지 여부를 평가한 결과에 근거하여 첨단치료의약품 분류가 이루어진다. 유럽규정 (EC) No 1394/2007i 제17장(이후 첨단치료의약품(ATMP, Advanced Therapy Medicinal Products)로 칭함)를 시행한 데에 추가하여, 허가신청인은 첨단치료 의약품의 분류와 관련하여 첨단치료제위원회(CAT, Committee for Advanced Therapies)의 과학적 권고사항(이후 “첨단치료의약품 분류”로 칭함)을 요청할 수 있는 선택적 절차를 밟을 수도 있게 되었다. 이는 첨단치료의약품을 정의하고 있는 ATMP 규정이 근거로 뒷받침하고 있어서, 어떤 제품이 과학적 기준을 충족하는지 여부를 결정하기 위해 유럽위원회(European Commission)와 긴밀한 협력을 할 수 있도록 하고 있다. ATMP 분류 절차는 제품이 다른 규정의 적용을 받을 수도 있는 상태에 있는지를 명확히 하기 위해 이용될 수 있다(예, 의료용구, 이식재 및 화장품 등).