의료기기의 무균성 유지와 품질 보호를 위한 멸균보호 시스템의 프로세스 밸리데이션, 청정 환경 관리, 그리고 적절한 포장 및 운송 관리의 중요성 doc_id PCY_201911080540118111_4

멸균보호 시스템의 프로세스 밸리데이션은 규정된 사양을 충족하는 멸균보호 시스템을 지속적으로 생산할 수 있는 프로세스의 재현성, 제어 및 능력을 보여준다. 프로세스 밸리데이션은 사용 시점까지 무균성을 유지하기 위한 유일한 중요한 활동이 아니다. 안정성 요구사항이 전체 보관수명 동안 충족되고 멸균보호 무결성이 규정된 운송, 유통 및 취급의 위해요인을 통해 유지되는지 입증하기 위해 멸균보호 시스템을 밸리데이션하는 것도 마찬가지로 중요하다. 프로세스 밸리데이션 중에 발생한 모든 장애 또는 편차를 조사해야 하며 확인된 근본 원인을 결론 및 모든 시점 또는 시정 조치와 더불어 문서화해야 한다. 보편적으로 환자맞춤형 3D프린팅 의료기기의 제조자들은 멸균을 사용자멸균으로 진행하고 있으며, 사용자멸균 시 멸균방법은 고압 증기 멸균(steam sterilization)법을 일반적으로 사용하고 있다. 특히 멸균보호 시스템, 그 보호 포장 및 관련 포장 공정은 사용 시점까지 멸균 제품의 무균성을 유지하기 위해 매우 중요하다. 포장 공정을 밸리데이션하고 통제해야 한다. 추가 정보는 ISO 11607-1, ISO 11607-2 및 ISO/TS 16775에 제공되어 있다. 멸균보호 시스템의 프로세스 밸리데이션은 규정된 사양을 충족하는 멸균보호 시스템을 지속적으로 생산할 수 있는 프로세스의 재현성, 제어 및 능력을 보여 준다. 프로세스 밸리데이션은 사용 시점까지 무균성을 유지하기 위한 유일한 중요한 활동이 아니다. 안정성 요구사항이 전체 보관수명 동안 충족되고 멸균보호 무결성이 규정된 운송, 유통 및 취급의 위해요인을 통해 유지되는지 입증하기 위해 멸균 보호 시스템을 밸리데이션하는 것도 마찬가지로 중요하다. 포장공정은 의료기기의 제조공정의 하나로서, 주된 기능은 외부로부터 내용물인 제품을 보호해 주는 것이다. 제품의 종류, 포장재질 및 포장 방법에 따라 포장 공정이 복잡해 질 수 있기 때문에 그에 따른 관리가 필요하다. 포장공정이 필요한 경우 제조자는「의료기기 제조 및 품질관리 기준」에 따라 제품의 보존하기 위한 포장공정 결과의 적합기준을 정하고 이에 대한 문서화된 절차, 표준작업 지침서(SOP) 등을 필요에 따라 수립하여야 한다. 제품의 특성 및 사용목적에 따라 적절한 포장법이 있기 때문에 제조자들은 포장방법의 특성을 확인하여 적절한 포장방법을 선택하여야 한다. 다음 표 2는 포장방법별 주요 제품에 대하여 설명한 것으로 이는 사용자의 적절한 선택하기에 도움을 주고자 예시를 들어 설명하고자 한다. 포장기법은 제품의 특성에 따라 달라질 수 있다. 그렇다면 사용자 멸균 대상인 3D 프린팅 의료기기의 포장 시 환경은 어떠해야 할까? 이는 일부 논란의 대상일 수는 있으나, 청정관리가 되고 있는 환경이 필요하다는 데에는 틀림이 없다. 환자에 이식되기 전에 의료기기가 멸균되어야 한다는 것이 시술전 단계에서 일반적인 멸균 Process가 실행되어야 한다는 것이다. Plastic 포장된 3D 프린팅 의료기기가 가공, 세척, 건조되고 청정조건이 관리되는 환경에서 포장과정을 거친다는 유통 중 오염을 최소화 할 수 있으며, 필요한 경우 병원에서 수행되어야 하는 세척, 건조 및 멸균과정에 더 나은 제품품질 기반을 제공한다고 하겠다. 만일, 포장이 사용자에 의하여 개봉되어 일반 환경에 노출되는 경우, 이 3D프린팅 의료기기는 세척이후의 Process를 거쳐야하는데 이는 전적으로 사용자의 책임이며 의사의 지식기반이므로 의료기기의 제조자의 관리 영역은 아니다. 그러나 포장실의 청정 환경이 어느 정도로 관리되어야 한다는 것은 역시 논란의 대상일 수 있지만, 다른 사용자 대상 의료기기에서 관리 수준을 참조 할 수 있으리라 본다. 그렇지만, 의료기기의 청정환경 기준인 ISO 14644등의 국제규격을 적용한 검증된 환경은 꼭 필요하며, Validation을 근거로 관리됨을 보장하여야 한다. 다음은 환자맞춤형 3D프린팅 의료기기의 포장 고려사항을 나열하였다. 1) 3D프린팅 멸균 제품의 경우, 제품이 생산되고 세척된 후 포장되는 장소의 청정 지역에 대한 관리 기준을 확립하고 관리되어야 한다. 2) 청정지역에 대한 Validation 진행 일정을 사전에 설정하고, 계획된 기간 내(최소 1회/1년) 에 반드시 진행하여, 유효성을 입증하여야 한다. 3) 청정지역 관리에 대한 관리는, 최종 의료기기의 포장에 큰 영향을 주므로, 작업자를 특수공정자로 지정하여, 자격을 부여하기 위한, 교육을 실시하고, 지속적 관리를 하여야 한다. 4) 클린룸 내부에서 포장 작업을 실시하는 인력의 건강 상태를 점검하여, 바이러스의 클린룸 내 투입을 예방하여야 한다 제조업자는 제품의 취급 방법은 장비(예: 정전기 방지 손목 스크랩, 장갑 및 보호복) 및 운송 장치(예: 파레트, 컨테이너, 컨베이어, 용기, 탱크 및 차량) 제공을 고려해야 한다. 이는 진동, 충격, 온도변화 또는 취급 및 보관 중에 발생하는 기타 조건으로 인한 손상, 열화 또는 오염 등을 방지할 수 있기 때문이다. 포장재와 포장공정은 제품 손상으로부터 적절한 보호를 제공해야 하며, 이는 보관 및 운반에서 손상, 열화 또는 오염에 대한 적절한 보호를 위한 것이다. 제조업자은 물리적 보안 및 환경 조건을 고려하여 적절한 보관시설을 제공해야 한다. 또한 보관 시에 정기적으로 제품을 점검하여 잠재적인 열화를 감지할 수 있어야 한다. 사용 또는 인도 대기 중 제품의 손상 또는 열화를 방지하기 위하여 지정된 보관구역이나 저장소를 이용하여 맞춤형 3D프린팅 제품을 보관하여야 하며, 보관 구역에서의 반입 반출을 승인하는 적절한 방법을 규정하여야 한다. 규정된 온도, 습도 차광 등 특수조건 하에서 보관하거나 사용기한이 설정된 의료기기에 대하여는 취급에 대한 작업지침을 만들고 이에 따라야 하며, 보관하는 동안 해당특수 조건을 충족하고 있음을 기록관리 하여야 한다. 제조업자는 내부 프로세스 및 의도한 목적지로 제품을 인도하는 동안 제품의 적합성 유지를 위한 문서화된 절차 또는 작업지침을 수립하여야 한다. 맞춤형 3D프린팅 제품은 제품의 특성상 목적지까지 제품의 품질을 보호할 대책을 세워야 하며, 납품시한 또한 중요한 요소로 체크되어야 한다. 특히 멸균의료기기에 대해서는 멸균 포장이 오픈되기 전까지 보관 및 운송 단계를 거쳐도 멸균상태가 유지되어야 한다. 제조자는 이런 요구사항들이 충족함을 증명하는 방법으로 운송 밸리데이션을 수행 할 수 있다. 운송 밸리데이션의 유효성확인 테스트는 일반적으로 충격과 진동 시험에 대한 요구사항을 고려할 필요가 있다. 운송시험에 활용되는 표준은 ASTM D4169(운송용 컨테이너 및 시스템의 성능 테스트 표준 사례), ISTA 1A, 2A, 3A(무게에 따른 개별 포장 제품의 테스트)등으로 제품의 특정에 따라 적용하며 운송 온도 프로파일을 고려한 표준은 ISTA 7D, 7E로써 주로 1차 포장에 적합하다.